Aspects viro-immunologiques de l'hépatite chronique C au cours de l'infection par le VIH

Virological and immunological aspects of chronic hepatitis C in HIV-infected patients

• Auteur / Autrice : Didier Neau
• Direction : Hervé J. A. Fleury
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Biologie-Santé
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hépatite C

Immunologie

Infections à VIH

Complications (médecine)

Virus de l'hépatite C

Virémie

VIH (virus)

Résumé

L'infection par le VHC est fréquente au cours de l'infection par le VIH mais peu étudiée et potentiellement sévère. Dans le but de mieux appréhender les interactions entre un hôte immunodéprimé et le VHC, notre travail a abordé différents aspects virologiques et immunologiques de la coinfection VHC-VIH. A partir d'un essai thérapeutique coordonné par nos soins, concernant 68 patients et évaluant l'efficacité d'un traitement anti-VHC au cours de l'infection rétrovirale, nous avons étudié, 1) la cinétique de la charge VHC sérique sous interféron et son lien avec la charge intra-hépatique, 2) la variabilité du VHC (complexité et diversité des quasi-espèces), 3) la réponse proliférative TCD4 aux antigènes du VHC, à la p24 du VIH et à la tuberculine, dans le but d'évaluer le caractère prédictif de ces différents paramètres sur la réponse au traitement anti-VHC. Nos résultats montrent que la cinétique de la charge VHC sous traitement au cours de la coinfection est proche de celle observée chez l'immunocompétent. La charge sérique est corrélée à la charge intra-hépatique. Cette dernière est significativement plus faible chez des patients recevant un inhibiteur de protéase lors de la biopsie. La complexité des quasi-espèces sériques du VHC avant traitement, similaire à celle observée dans un groupe témoin infecté par le VHC seul, n'est pas prédictive de la réponse thérapeutique, contrairement à ce qui est suggéré chez l'immunocompétent. Le traitement anti-VHC modifie le profil des quasi-espèces chez 70 % des patients. La diversité génétique semble distincte selon le génotype considéré. La réponse proliférative initiale aux antigènes du VHC n'est pas, non plus, prédictive de l'efficacité du traitement. Néammoins, le suivi séquentiel permet d'individualiser un profil de patients répondeurs immunitaites persistants, significativement associé à la clairance virale.

HCV infection is frequent and potentially severe in HIV-infected patients. In order to better understand the interactions between an immunocompromised host and HCV, different virological and immunological aspects of HCV-HIV were investigated. In the context of a clinical trial concerning 68 patients, we evaluated the efficacy of anti-HCV-treatment in HIV infection. We studies 1) the kinetics of plasma HCV load under interferon and its relationship with intra-hepatic HCV load 2) HCV variability (complexity and diversity of quasispecies) 3) TCD4 proliferative responses to HCV antigens, HIV p24, and tuberculin, to evaluate the predictive value of these different parameters on the response to anti-HCV treatment. Our results showed that the kinetics of HCV load under therapy in HIV coinfection was not significantly different of that observed in immunocompetent patients. Plasma load correlated with intra-hepatic load, which was significantly lower in patients treated with a protease inhibitor at the time of the biopsy. Plasma HCV quasispecies complexity before treatment was comparable with that observed in a group of HCV-infected patients. In contrast with immunocompetent patients, it did not predict response to treatment. Anti-HCV treatment modified the profile of quasispecies in 70 % of the patients. Genetic diversity was different according to the genotype. Initial proliferative response to HCV antigens did not predict the efficiency of the treatment. However, a profile of persisting immunological responders was significantly associated with viral clearance during immunological sequential follow-up.