Traitement des gliomes malins par implantation stéréotaxique de microsphères chargées en 5-fluorouracile : Suivi in vivo de l'efficacité du traitement par Imagerie par Résonance Magnétique

par Valérie-Gaëlle Roullin

Thèse de doctorat en Pharmacotechnie et biopharmacie

Sous la direction de Jean-Pierre Benoît.

Soutenue en 2001

à Angers .


  • Résumé

    Les gliomes malins et plus particulièrement les glioblastomes, comptent parmi les tumeurs les plus agressives et les moins bien contrôlées d'un point de vue thérapeutique. Des microsphères biodégradables, chargées en 5-fluorouracile (5-FU), ont été conçues pour être implantées dans la paroi de résection de la tumeur cérébrale. Depuis 1995, elles sont évaluées en clinique humaine comme agent de potentialisation de la radiothérapie. Ce travail doctoral s'est attaché à établir certaines données relatives à cette stratégie thérapeutique, à l'aide du modèle expérimental de gliome C6 du rat. Le suivi non invasif du développement tumoral par Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) nous a permis de déterminer : (i) l'influence de la dose de 5-FU et de la formulation des microsphères sur la croissance tumorale ; (ii) la zone de diffusion du 5-FU après implantation des microsphères ; (iii) l'impact sur la survie de l'association avec un autre agent thérapeutique (une radiothérapie fractionnée conventionnelle ou un bolus intracérébral de cisplatine concomitant). Ces études précliniques supportent le choix de la formulation retenue en pratique clinique. Elles démontrent par ailleurs le bien-fondé d'une radiosensibilisation par un cytotoxique vectorisé au sein d'une matrice microparticulaire et ouvrent de nouvelles perspectives pour des stratégies locales multithérapeutiques.


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Informations

  • Détails : 198 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chap.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6303
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