Mono, di- et tetra- acridines [7,9-disubstituées pontées en position 2-] à potentialités anticancéreuses : synthèse-études physico-chimiques et biologiques : Nathalie Filloux

Mono, di and tetra [7,9-disubstituted linked at position 2-] with potential antitumor activities : synthesis-physico-chemical and biological studies

• Auteur / Autrice : Nathalie Filloux
• Direction : Jean-Pierre Galy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Acridine

Synthèse (chimie)

Dimères

Polymères

Esters

Spectroscopie

Spectroscopie de fluorescence

Spectroscopie d'absorption

Résumé

Nous présentons la synthèse de mono, di et tetra acridines 7,9-disubstituées pontées en position 2-. L'obtention de ces composés passe par la mise au point de deux intermédiaires clés : la 2-bromométhyl-9-chloro-7-méthoxy acridine et la 9-chloro-2-hydroxyméthyl-7-méthoxy acridine. Ainsi : - 6 séries de dimères et tétramères diaminoalcanes sont obtenues par condensation de la 2-bromométhyl-9-chloro-7-méthoxy acridine sur différentes diamines polyméthylènes. -2 séries de monoesters et 2 séries de diesters acridiniques, aliphatiques ou aromatiques, sont isolées par condensation de la 9-chloro-2-hydroxyméthyl-7-méthoxy acridine sur différents mono et dichlorures d'acyle. Pour la famille des mono et diesters acridiniques, une étude spectroscopique est réalisée au travers de mesures d'absorption et de fluorescence UV. Nous présentons également les premiers résultats biologiques obtenus.

We develop the synthesis of mono, di et tetra acridines compounds 7,9-disubstituted linked at position 2-. This work goes through the synthesis of two key intermediates : the 2-bromomethyl-9-chloro-7-methoxy acridine and the 9-chloro-2-hydroxymethyl-7-methoxy acridine. Thus : - 6 series of diaminoalkane dimers and tetrameres are obtained by condensation between the 2-bromométhyl-9-chloro-7-méthoxy acridine and different diamino linear carbon chain -2 series of monoesters and 2 series of diesters , aliphatic or aromatic, by condensation of 9-chloro-2-hydroxyméthyl-7-méthoxy acridine with different acyle halides. For the mono and diesters compounds, a spectroscopic study, with UV absorbance and fluorescence measurements, is performed. We present also the first biological results.