Implication et expression des récepteurs hormonaux nucléaires de la triiodothyronine et du calcitriol dans la différenciation de la lignée préadipocytaire murine Ob17

par Laëtitia Schneider

Thèse de doctorat en Endocrinologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Janine Torresani.

Soutenue en 2001

à Aix-Marseille 2 .


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  • Résumé

    L'hormone thyroïdienne (T3) et le calcitriol (1,25-(OH)2 vitamine D3) agissent sur leurs tissus cibles principalement en activant des récepteurs nucléaires voisins appartenant à la superfamille des récepteurs hormonaux nucléaires stéroïdes/thyroïde-rétinoïdes : les récepteurs de T3 (T3Rα1,-β1,-β2) et de vitamine D3 (VDR). Ces récepteurs, après activation par la liaison de leur ligand respectif, régulent la transcription de différents gènes dans ces tissus cibles. Dans notre modèle cellulaire, la lignée préadipocytaire murine Ob17, il était établi que T3 et le calcitriol peuvent induire individuellement, dans des conditions de culture non­adipogéniques et à des concentrations physiologiques, la différenciation adipocytaire. De plus, T3 et le calcitriol interféraient dans leur action adipogénique. Ces effets pouvaient impliquer leurs récepteurs respectifs, T3R et VDR. Des T3R de type α1 étaient alors identifiés dans les cellules Ob17 et les sites liant T3 étaient trouvés modulés négativement par des concentrations adipogéniques de T3 et de calcitriol. Ce travail définit maintenant dans ces cellules l'expression du VDR (ARNm, protéine, sites liants) et analyse les modalités et les niveaux moléculaires de régulation d'expression des T3R et VDR. Il est mis en évidence des modulations négatives croisées des sites récepteurs par des concentrations adipogéniques de ces ligands et mettant en jeu des mécanismes moléculaires différents pour chaque type de récepteur : pré-traductionnel dans la diminution des sites VDR par T3, post-traductionnel dans la diminution des sites T3Rα1 par le calcitriol. Cette étude a aussi montré que les cellules Ob17, et plus largement la souris, expriment, comme cela a été décrit chez le rat, un variant ARNm du VDR produit par un épissage alternatif dans sa partie 3’-codante. La protéine traduite à partir de cet ARNm ne lie pas le calcitriol et pourrait, comme le VDR variant du rat, exercer une activité antagoniste sur l'activité transcriptionnelle médiée par le VDR canonique. Par ailleurs, ce travail a mis en évidence une expression transitoire du sous-type T3Rβ1 à un stade préadipocytaire précoce. Cette expression β1 (ARNm, protéine, sites liants) précède l'augmentation séquentielle d'expression de gènes codant pour des facteurs transcriptionnels de l'adipogenèse, appelée cascade adipogénique. L'expression transitoire des transcrits T3Rβ1, comme celle des facteurs de la cascade adipogénique, disparaît dans des conditions de culture non-adipogéniques et elle est restaurée par l'ajout précoce de T3. Elle est également restaurée par l'ajout de calcitriol, cela établissant un niveau complémentaire dans le dialogue mis ici en évidence entre les voies d'action du calcitriol et de T3. Ces différents résultats appuient ainsi les notions d'interchangeabilité et d'interférences d'action entre T3 et le calcitriol dans leur action adipogénique au travers de leurs voies de signalisation nucléaire respectives. Le dialogue existant entre ces voies de signalisation peut impliquer différents mécanismes. Ce travail apporte également des arguments en faveur d'un rôle de T3Rβ1 lors d'une étape préadipocytaire précoce.

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Informations

  • Détails : 131-[31] f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 34 f.

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2001/AIX2/0684Ubis
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 5205
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2015-010027
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