Immuno-modulation des récepteurs couplés aux protéines g dans la régulation du canal calcique des cellules cardiaques

par Laurent Sallé

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Jorge Argibay.

Soutenue en 2000

à Tours .


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  • Résumé

    Les récepteurs couplés aux protéines g (rcpg) sont les principaux régulateurs de la fonction cardiaque. Nous nous sommes plus particulièrement intéressés aux effets fonctionnels d'anticorps dirigés contre la deuxième boucle extracellulaire des récepteurs à la sérotonine 5-HT 4 d'une part et M 2-muscariniques d'autres part en choisissant pour effecteur la modulation du courant calcique. Nous avons ainsi montré que des anticorps présents dans le sérum des patientes atteintes de lupus érythémateux disséminé dirigés contre la protéine Ro52 pouvaient reconnaître la deuxième boucle extracellulaire des récepteurs 5-HT 4 par une réaction croisée et que ces anticorps se comportaient comme un antagoniste du récepteur dans des cellules auriculaires humaines. Ce phénomène pourrait participer à la survenue de blocs auriculo-ventriculaires observés chez les nouveau-nés de mères lupiques puisque ces anticorps passent la barrière placentaire. Nous avons également établi que l'effet agonist-like de ces anticorps naturels était mimé par des anticorps produit chez des lapins préalablement immunisés avec un peptide correspondant a la deuxième boucle extracellulaire du récepteur 5-HT 4. D'autre part, nos résultats suggèrent que l'effet agonist-like d'un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur muscarinique M 2 passe par l'activation de la voie NO/GMPc dans les cellules ventriculaires de cobaye. Outre le fait qu'ils constituent des outils pharmacologiques d'investigation de choix, nous avons montré que des anticorps dirigés contre la deuxième boucle extracellulaire de certains RCPG pouvaient participer à la physiopathologie de certaines maladies ayant une composante auto-immune.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (212 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.

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