Etude de facteurs physiques et physiologiques influant sur la cinétique des aérosols médicamenteux

par Pierre François Dequin

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Patrice Diot.

Soutenue en 2000

à Tours .


  • Résumé

    Nous avons étudié les paramètres permettant d'optimiser la nébulisation dans deux modèles : la mucoviscidose et la ventilation mécanique. Nous avons tout d'abord montré que le marquage isotopique d'un aérosol d'amikacine ne modifiait pas son comportement physique et permettait donc d'étudier son devenir dans l'organisme. In vivo, nous avons montré que la masse déposée dans le poumon était corrélée à la fraction inhalée et tendait à être inversement corrélée à la concentration en P. Aeruginosa dans les sécrétions bronchiques, puis que la masse éliminée dans les urines était effectivement corrélée à celle déposée dans le poumon, ce qui suggère la possibilité d'évaluer de façon non invasive et non irradiante la masse d'aminoglycoside déposée dans le poumon par nébulisation. En modélisant in vitro des conditions de ventilation mécanique, nous avons montré que la rentabilité de la nébulisation de fénotérol était moins bonne que celle de l'administration par aérosol-doseur, suggérant un effet plateau dans la courbe dose-réponse au fénotérol en ventilation mécanique, l'effet global mesuré par ailleurs sur les résistances totales du système respiratoire étant d'amplitude comparable. Nous avons ensuite comparé, à FiO2 et volume courant identiques, l'influence d'un mélange air-oxygène et hélium-oxygène sur les caractéristiques d'un aérosol de salbutamol généré par deux nébuliseurs pneumatiques de type différent. Nous avons montré que la masse inhalable était influencée significativement par le type de nébuliseur, par la durée d'ouverture du système de nébulisation et, de façon plus marginale, par le type de gaz, l'hélium augmentant effectivement la masse inhalable avec le moins performant des nébuliseurs et pour un temps d'ouverture plus long. Le choix du nébuliseur s'est donc avéré dans ce modèle plus important que le gaz utilisé pour la ventilation.

  • Titre traduit

    Influence of some physical and physiological factors on the kinetics of therapeutic aeosols


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Informations

  • Détails : 104-[132] f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 96-104

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  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T SC VIE TOURS 2000 7
  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
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  • Cote : T SC VIE TOURS 2000 7 (2e ex)
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 1690
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