Etude de l'initiation de la traduction du VEGF humain

par Isabelle Huez

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de Hervé Prats.

Soutenue en 2000

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Le vegf est un facteur angiogenique majeur. Le taux d'expression de cette proteine s'avere important puisque l'invalidation d'un seul allele du gene vegf conduit a la mort embryonnaire. Au debut de cette these, il etait clair que l'expression du vegf etait regulee au niveau transcriptionnel et post-transcriptionnel. Par contre, tres peu de travaux decrivaient une regulation de la traduction du vegf. Pourtant, la region 5nt du messager presente des caracteristiques incompatibles avec le mecanisme classique de balayage des ribosomes. En effet, cette region est extremement longue et structuree et possede plusieurs codons d'initiation en phase avec le codon aug classique. Au cours de cette these, nous avons montre que l'initiation de la traduction du vegf depend d'une entree atypique cap-independante des ribosomes dans la region 5nt du messager au niveau de deux structures secondaires appelees ires pour internal ribosome entry site. L'ires aval (ires a) controle l'initiation de la traduction au codon classique aug. Par contre, l'ires amont (ires b) controle l'initiation d'une nouvelle isoforme, que nous avons appelee l-vegf, initiee au niveau d'un codon non canonique cug, situe entre les deux ires. Cette isoforme comporte une extension amino-terminale de 180 acides amines qui lui confere une localisation intracellulaire, contrairement aux formes classiques du vegf connues pour etre secretees. Cette proteine est clivee pour generer un fragment amino-terminal specifique et un fragment de taille similaire a la forme initiee au codon aug. Nous avons entrepris l'etude du role de cette nouvelle isoforme. Nous pensons qu'une regulation differentielle de l'utilisation des deux ires, qui lient des facteurs cellulaires differents, permettrait de favoriser l'initiation a l'un ou l'autre codon et donc la production d'isoformes possedant probablement des fonctions distinctes.

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Informations

  • Détails : 190 p

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2000 TOU3 0159
  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
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