Aspect moleculaire des dommages oxydants crees par une oxo-metalloporphyrine sur les guanines de l'adn. Application a la degradation de la sequence telomerique humaine

par CORINE VIALAS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Bernard Meunier.

Soutenue en 2000

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    L'importance des degats biologiques induits par l'oxydation de l'adn a conduit a etudier, au niveau moleculaire, les lesions des acides nucleiques. Les travaux presentes dans ce memoire decrivent l'etude des mecanismes d'oxydation de la guanine, base la plus facilement oxydable dans l'adn, par une oxo-metalloporphyrine. Le premier chapitre est une revue bibliographique consacree a l'oxydation de la guanine. Plusieurs systemes oxydants sont presentes. Dans chacun des cas, la nature et le mecanisme de formation des differentes lesions engendrees sont decrits. Le deuxieme chapitre concerne l'oxydation catalytique de la 2-desoxyguanosine par la meso-tetrakis(4-n-methylpyridiniumyl)porphyrine de manganese (mn-tmpyp) activee par le monopersulfate de potassium (khso 5). Les produits resultant de cette reaction ont ete analyses par chromatographie liquide couplee a la spectrometrie de masse (clhp/sm-ies). Des experiences de marquage realisees avec h 2 1 8o et 1 8o 2 nous ont permis d'identifier un compose majoritaire, l'imidazolone, et de proposer un mecanisme reactionnel original mettant en jeu une oxydation a deux electrons pour expliquer sa formation. Dans un troisieme chapitre, nous avons etudie la reactivite du systeme mn-tmpyp/khso 5 vis-a-vis des guanines dans une structure d'adn double-brin. Parmi les produits issus de cette oxydation, nous avons mis en evidence l'imidazolone mais aussi de nouveaux composes. A la suite de ces travaux, un mecanisme d'oxydation des guanines dans un adn double-brin a ete propose. La sequence telomerique humaine 5(ttaggg) n adopte en solution une structure quadruplex constituee de tetrades de guanines. Le quatrieme chapitre decrit la degradation par oxydation d'un modele de telomere humain a l'aide de mn-tmpyp/khso 5. Les lesions engendrees dependent fortement de la structure secondaire adoptee par la cible, suggerant que l'oxo-metalloporphyrine est une bonne sonde a adn quadruplex.

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Informations

  • Détails : 193 p.
  • Annexes : 240 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2000TOU30157
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