Les polyphenols cationiques et leur activite stabilisatrice de triple-helices

par THIERRY MAS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Joseph Vercauteren.

Soutenue en 2000

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Le principe de la strategie triple-helice, utilisee notamment pour reguler l'expression des genes dans un but therapeutique, consiste a bloquer une des etapes de l'expression genetique en formant localement un complexe triple-helice entre une cible double brin et un oligonucleotide synthetique. La stabilite de l'edifice resultant, tres souvent insuffisante pour induire une activite pharmacologique interessante, peut toutefois etre sensiblement amelioree si un agent intercalant est fixe a l'oligonucleotide synthetique. Dans le cadre de la recherche de nouvelles molecules possedant une telle activite stabilisatrice, nous avons choisi d'etudier differents polyphenols comportant le squelette benzopyrylium. Ces derives cationiques ont ete obtenus soit par extraction a partir de sources vegetales (anthocyanosides naturels) soit, pour la plupart d'entre eux, par synthese totale. Dans ce cas, plusieurs de ces molecules (des 3-deoxy-anthocyanidines et des derives originaux du cation pyrano4, 3, 2-debenzo-1-pyrylium-des derives hemi-bis-flavylium et hemi-xanthy-flavylium) ont ete obtenues en mettant au point de nouvelles methodes de synthese. Leur caracterisation structurale a ete realisee par spectrophotometrie d'absorption uv-visible, spectrometrie de masse, mais aussi par rmn 1h et 1 3c, mono et bidimensionnelle. L'etude de leurs proprietes stabilisatrices a ensuite ete effectuee par le biais d'experiences de denaturation thermique, realisees sur des triple-helices d'adn modeles. L'activite legere mais significative decelee en presence des premiers derives testes (anthocyanes naturels, sels de flavylium) a ete amelioree en modifiant l'etendue et l'orientation des cycles aromatiques (augmentation des interactions d'empilement). En particulier, les derives hemi-bis-flavylium possedent une activite plus marquee que les composes parents naturels ou synthetiques, ce qui nous incite a poursuivre les recherches dans cette voie.

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Informations

  • Détails : 182 p.
  • Annexes : 230 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2000TOU30050
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