La formation des triples helices : conception et evaluation des derives quinazoliniques en substitution de la thymine

par JUSTINE MICHEL BERTRAND

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Serge Moreau.

Soutenue en 2000

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Dans le cadre de la strategie antisens, nous avons choisi de cibler des acides nucleiques structures en double helice par un oligonucleotide synthetique en formant des triples helices. L'objectif de ce travail est de concevoir des bases nucleiques capables de stabiliser les triples helices. Nous avons decide d'etendre le domaine aromatique de la thymine de facon a ameliorer les interactions d'empilement entre les plateaux de base. La quinazoline-2,4-dione a ete inseree dans des oligonucleotides en configuration. Puis nous avons introduit differents dipoles sur la structure precedente. Dans une deuxieme approche, deux modifications stabilisatrices des triples helices, la c5-propyne-uridine et une diamine, ont ete associees. Ces differentes modifications ont ete introduites dans des oligonucleotides, via leur phosphoramidites, apres synthese des heterocycles et des nucleosides correspondant. L'influence de ces bases modifiees sur la stabilite de structures oligonucleotidiques a ete evaluee par mesure de temperature de fusion (tm) par spectroscopie uv/visible. D'une maniere generale, l'extension du domaine aromatique ne se traduit pas par une gain en stabilite des triples helices formees, nous observons une faible destabilisation de ces structures. Par contre l'introduction dans un double brin watson-crick de ces heterocycles les destabilise notablement, demontrant ainsi une specificite des quinazolines vis a vis de la formation des structures en triple helice.

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Informations

  • Détails : 120 p.
  • Annexes : 170 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2000TOU30030
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