Modulation de la transmission gabaergique par le metabolisme du gaba et par sa recapture dans l'hippocampe de rat

par DOMINIQUE ENGEL

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Anne Feltz.

Soutenue en 2000

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Ce travail de these decrit l'influence de la recapture et du metabolisme de l'acide -amino-butyrique (gaba) dans les synapses inhibitrices de l'hippocampe de rat. Dans une premiere partie, nous avons etudie la recapture du gaba. Nous avons compare les signaux synaptiques inhibiteurs dans les cellules de ca1 evoques a partir de deux sites distincts de stimulation. La tiagabine, un inhibiteur de la recapture, montre que la transmission gabaergique se termine dans les deux regions par la recapture du gaba. Or, ses effets sont plus prononces lorsque la stimulation se fait dans stratum radiatum que lorsqu'elle se fait dans stratum oriens. L'hybridation in situ de l'arn messager codant pour la proteine de recapture (gat-1) illustre ces donnees. La proportion d'interneurones exprimant gat-1 est plus importante dans stratum radiatum que dans stratum oriens. Nous avons conclu qu'il existe une heterogeneite dans l'expression de gat-1. Deuxiemement, nous avons etudie les effets antiepileptiques d'un inhibiteur de la transaminase du gaba, le -vinyle gaba (gvg) a l'aide d'un model d'epilepsie in vitro. Le lavage des ions magnesium induit des variations spontanees du potentiel de champ, equivalentes a des activites epileptiques. Le gvg produit une diminution, voir une disparition des activites epileptiques spontanees. Nous en avons conclu que le gvg est une molecule efficace pour la suppression des activites epileptiques. Troisiemement, nous avons etudie le role physiologique de la quantite de gaba dans les interneurones de ca3. La concentration presynaptique de gaba a ete modifiee en agissant sur les enzymes de synthese et de degradation du gaba. L'acide 3-mercaptoproprionique, utilise pour bloquer la production de gaba, a conduit a un affaiblissement de la transmission synaptique inhibitrice. Le gvg, applique pour augmenter la concentration de gaba, a produit un renforcement de la transmission synaptique. Le metabolisme du gaba influence donc sa propre liberation.


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Informations

  • Détails : 141 p.
  • Annexes : 344 ref.

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