Etude de nouvelles sequences reactionnelles impliquant un decrochage fonctionnalisant en vue de la preparation de banques de molecules de structures heterocycliques et aromatiques

• Auteur / Autrice : CECILE VANIER
• Direction : Charles Mioskowski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Strasbourg 1

Résumé

La strategie d'ancrage des substrats joue un role determinant en synthese sur support solide (sps). Or, les sequences d'accrochage/ activation/ clivage fonctionnalisant, dites de securite, demeurent peu etudiees malgre les avantages notables qu'elles offrent. Les travaux conduits au cours de cette these de doctorat, visent le developpement de nouveaux schemas synthetiques en sps, impliquant des strategies originales de greffage/ clivage, permettant la preparation de banques de molecules de structures variees et hautement fonctionnalisees. Dans une premiere partie, nous nous sommes interesses a la synthese en solution puis sur support solide de 4h-1,3-oxazines. Ces composes presentent la particularite de pouvoir s'aromatiser en presence d'un agent d'abstraction d'hydrure. La structure obtenue apres cette activation est sensible a l'attaque de nucleophiles varies, permettant l'acces a des heterocycles du type isoxazoles ou pyrazoles. La sps des 4h-1,3-oxazines se presente ainsi comme une strategie innovante pour combiner differents blocs synthetiques et acceder a diverses familles d'heterocycles par une nouvelle sequence d'activation/ clivage fonctionnalisant. Dans une deuxieme partie, nous avons entame la synthese supportee d'une famille d'heterocycles jusqu'alors peu etudies, les 2-amino-5,6-dihydro-4h-1,3oxazines. Le schema reactionnel adopte fait intervenir une strategie originale d'activation/ clivage, permettant de valoriser la chimie supportee d'intermediaires reactifs difficilement utilisables en solution. Enfin, une troisieme partie a ete consacree a l'etude d'une nouvelle connexion de securite, constituee d'une liaison carbone-soufre activable par alkylation. L'optimisation en solution puis sur resine, a permis d'elaborer une sequence reactionnelle pour la synthese de substrats du type biaryl- ou biheteroaryl-methane. Ce nouveau lien permet la formation d'une liaison carbone-carbone intermoleculaire lors du decrochage fonctionnalisant, et peut etre employe pour la preparation de collections de composes derivatises.