Analyse genetique de la fonction de regulateurs positifs et negatifs de la neurogenese au cours du developpement de l'epithelium olfactif de souris

par ELISE CAU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de FRANCOIS GUILLEMOT.

Soutenue en 2000

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Les facteurs de transcription de type bhlh ont une importance capitale au cours du developpement de nombreux types cellulaires, en particulier les neurones. Cette these decrit la fonction de differents facteurs de type bhlh durant le developpement des neurones sensoriels olfactifs (nso), un modele simple de lignage neuronal. Ce travail demontre que la production des nsos a partir de cellules neuroepitheliales non commises recquiert l'action sequentielle d'au moins deux facteurs de transcription de type bhlh : d'abord mash1 qui fonctionne comme gene de determination, puis ngn1 qui permet la differentiation en nsos des progeniteurs olfactifs commis. Dans ce modele, les facteurs de type bhlh fonctionnent en cascade. Ainsi, mash1 active ngn1 qui a son tour regule l'expression de neurod, oligo1 et oligo2. Il reste a determiner si ces regulations sont directes. Ce travail montre aussi que les deux premieres etapes de la cascade sont regules negativement par deux genes de la famille hes. Hes1 agit au niveau de mash1 tandis que hes5 regule ngn1. De plus, hes1 et hes5 agissent selon un mecanisme d'inhibition laterale similaire a celui qui a ete decrit au cours de la neurogenese de la mouche drosophile. Nous avons aussi observe une caracteristique etonnante de la fonction des facteurs de transcription de type bhlh qui est leur capacite a exercer differentes fonctions selon le stade ou le contexte cellulaire dans lequel ils sont exprimes. Ainsi, hes1 a une fonction de gene de prepattern dans les cellules precoces de la placode olfactive et une fonction de gene neurogenique dans des precurseurs olfactifs plus tardifs. De meme, ngn1 agit comme gene de determination pour une sous-population de neurones qui sont produit dans l'epithelium olfactif mais fonctionne comme gene de differentiation dans la plupart des nsos. Ces resultats montrent a quel point le contexte cellulaire peut influencer la fonction d'un gene donne.

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Informations

  • Détails : 159 p.
  • Annexes : 225 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
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