Le systeme serotoninergique et la synchronisation de l'horloge circadienne par la melatonine : etude par microdialyse in vivo

par STEPHANE BARASSIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de MICHEL SABOUREAU.

Soutenue en 2000

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Les rythmes biologiques sont generes chez les mammiferes, par les noyaux suprachiasmatiques (nsc) de l'hypothalamus. L'activite rythmique de l'horloge est entrainee par des stimuli photiques et non-photiques, et la serotonine (5-ht) intervient dans l'integration d'informations non-photiques par les nsc. Pour determiner son role, nous avons etudie in vitro et in vivo les caracteristiques du systeme 5-htergique chez le rat. Par autoradiographie, nous avons pu demontrer un rythme nycthemeral des quantites tissulaires de tryptophane hydroxylase, l'enzyme limitante dans la synthese de 5-ht, dans les corps cellulaires et dans les terminaisons des neurones a 5-ht afferents aux nsc. Par microdialyse in vivo, nous avons mesure dans les nsc du rat, un rythme de liberation endogene de la 5-ht et de son metabolite, le 5-hiaa et ainsi demontrer une relation temporelle entre la synthese et la liberation de 5-ht dans les nsc du rat. La melatonine (mel), synthetisee par la glande pineale, est connue pour etre un synchroniseur non-photique de l'horloge car des infusions quotidiennes de mel entrainent l'horloge biologique de rats maintenus en obscurite permanente. Cependant, l'entrainement n'est obtenu que lorsque la mel est infusee a des doses supraphysiologiques. La mel pourrait agir soit directement sur des sites de liaison de la 2- 1 2 5i-mel dans les nsc, soit indirectement en modulant le systeme 5-htergique. Nous avons demontre que la mel agit directement sur les nsc car l'injection de mel dans cette structure modifie durablement l'amplitude du pic de mel endogene qui est controle par l'horloge. De plus, la mel modifie le rythme de liberation de 5-ht et une interaction entre l'hormone pinealienne et la liberation de 5-ht semble exister dans les nsc. L'effet synchroniseur de la mel est du a une action directe de l'hormone sur les nsc. De plus, la mel peut agir indirectement sur les nsc en modulant la liberation de 5-ht par des mecanismes qui restent encore a definir.

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Informations

  • Détails : 195 p.
  • Annexes : 519 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
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