Flavonoides et derives : capteurs de radicaux libres application therapeutique

par MARC KESSLER

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Louis Jung.

Soutenue en 2000

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Les radicaux libres oxygenes sont des formes reactives de l'oxygene naturellement produit par les organismes aerobiques et font partie des voies normales du metabolisme. Il est generalement admis, et de plus en plus demontre, qu'ils sont impliques dans de nombreux etats pathologies. Un interet grandissant se porte sur les flavonoides parce qu'ils ont fait la preuve de nombreuses activites biologiques, qui sont attribues a leurs capacites a inhiber certains enzymes ainsi qu'a leur caractere antioxydant (chelateurs de metaux, capteurs de radicaux libres oxygenes) et parce qu'ils sont presents quotidiennement dans l'alimentation humaine. Une nouvelle potentialite therapeutique se degage concernant les flavonoides, a savoir leur emploi dans la prevention ou le traitement des pathologies caracterisees par la presence anormalement elevee de radicaux libres. Le pouvoir capteur des radicaux libres oxygenes de derives hemi-synthetiques de la rutine, et de la quercetine, a ete evalue dans un modele enzymatique (anions superoxydes), dans un modele base sur la reaction de fenton (radicaux hydroxyles) et dans la peroxydation de microsomes hepatiques de rats (radicaux peroxyles). Sur la base d'une relation structure-activite, les elements structuraux essentiels a une bonne capture des radicaux libres ont pu etre determine et l'existence du caractere pro-oxydant de certains composes a ete mise en evidence. Pour chaque type de radicaux oxygenes la structures des composes les plus interessants a ete proposee. Dans l'optique d'une utilisation therapeutique par voie orale, l'etude de l'amelioration de l'absorption intestinale de la rutine et de la quercetine, effectuee sur sacs intestinaux de rats, a permis de moduler les structures prealablement envisagees afin de tenir compte des parametres pharmacocinetiques de ces molecules. Une application immediate dans le domaine de la dermatologie a ete proposee pour le traitement des dommages oxydatifs et dans la prevention du vieillissement cutane.

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Informations

  • Détails : 191 p.
  • Annexes : 193 ref.

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