Etude de la fonction et de la regulation de tafii135 une sous-unite du tfiid dans les cellules murines

par LUCIA PERLETTI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Irwin Davidson.

Soutenue en 2000

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    La regulation de l'expression des genes transcripts par l'arn polymerase ii repose en partie sur le controle de l'etape d'initiation de la transcription. Ce processus necessite le recrutement de nombreux facteurs au niveau du promoteur des genes a transcrire, dont le facteur de transcription tfiid. Tfiid est un complexe multiproteique compose de tbp et de 10-14 facteurs associes (tafiis). Au cours de ce travail de these nous avons analyse l'expression des composants du tfiid dans une serie de tissus murins. Nous avons montre que l'expression des sous-unites du tfiid varie dans les differents tissus et que pour la plupart cette variation est due a des mecanismes post-transcriptionnels. Nous demontrons aussi que dans les cellules f9 traitees avec le ra deux sous-unites du tfiid, tbp et tafii135 sont degradees par proteolyse et que cette degradation est necessaire pour une differentiation normale de ces cellules en endoderm primitif. La degradation ciblee de tbp et tafii135 est coordonnee avec celle du recepteur rar2. Ces observations soulignent le role important d'une proteolyse coordonnee des activateurs de la transcription et des composants du mecanisme de transcription de base dans un systeme physiologique. L'expression constitutive de tafii55 dans les cellules f9 altere aussi leur differentiation, ce qui souligne l'importance d'un controle rigide du niveau d'expression des tafiis pour une differentiation normale. Nous concluons en discutant le lien entre le processus de degradation des proteines et le controle de la transcription.

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Informations

  • Détails : 70 p.
  • Annexes : 153 ref.

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