Reconstitution du facteur de transcription/reparation tfiih et recherche de ses proteines cibles

par FRANCK TIRODE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Jean-Marc Egly.

Soutenue en 2000

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    La transcription des genes de classe ii, la reparation par le systeme ner de l'adn endommage et le cycle cellulaire sont des mecanismes cellulaires intimement lies puisque le complexe multi-proteique tfiih est implique dans chacun de ces processus. Des mutations dans certains des neuf genes codant pour les proteines de tfiih conduisent a l'apparition de trois maladies genetiques rares, le xeroderma pigmentosum, le syndrome de cockayne et la trichothiodystrophie. Les etudes effectuees lors de ce travail de these, nous ont permis de preciser le role de tfiih. Grace a la reconstitution a partir de proteines recombinantes d'un tfiih artificiel, nous avons pu determiner le role des deux helicases ainsi que du complexe kinase de tfiih lors du mecanisme de l'initiation de la transcription des genes codant pour les proteines. De meme, nous avons pu preciser l'action du complexe kinase sur la reaction de reparation de l'adn par le mecanisme ner. Enfin, le developpement d'un nouveau systeme d'etude d'interaction entre plusieurs proteines, base sur la technique double-hybride, nous a permis de cribler une banque d'adnc afin de permettre l'identification des partenaires de tfiih au sein de la cellule.

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Informations

  • Détails : 195 p.
  • Annexes : 451 ref.

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