Recherches sur la fonction de traf4, facteur associe aux recepteurs du tnf

par JOSE-LUIS LINARES

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Marie-Christine Rio.

Soutenue en 2000

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Afin d'etudier la progression tumorale des cancers du sein, des biopsies de ganglions axillaires metastases derives de carcinomes mammaires ont ete utilisees pour la construction d'une banque d'adn complementaire. L'analyse moleculaire differentielle de cette banque a conduit a l'identification du gene traf4 (tnf receptor associated factor 4). Traf4 est amplifie et sur-exprime dans 20% des cancers du sein. Les proteines trafs sont des mediateurs cytoplasmiques impiques dans les premieres etapes de la transduction intracellulaire de signaux induits par certaines cytokines comme le tnf. La localisation tissulaire de la proteine traf4 a ete realisee par marquage immunohistochimique sur des coupes d'embryons de souris. De plus, l'observation au microscope confocal de preparations co-marquees a l'aide d'anticorps specifiques de neurofilaments a montre l'expression de traf4 dans les cellules nerveuses. Au cours d'un clonage par interaction in vivo chez la levure utilisant les domaines carts de traf4 comme appat, trois proteines capables d'interagir speciquement avec traf4 ont ete identifiees. Parmi ces genes, le24 code pour une proteine murine a sept boucles transmembranaires, homologue au gene frizzled de drosophile. Le sequencage des deux autres clones, le13 et le16, a montre qu'il s'agissait de nouvelles proteines. L'etude complete de la structure primaire de le16 a revele une association originale des domaines

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Informations

  • Détails : 189 p.
  • Annexes : 380 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
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