Expression du recepteur alpha 1 de la glycine dans l'ovocyte de xenope : modifications des proprietes biophysiques lors de son expression a forte densite

par MOHAMMED MAAMMAR

Thèse de doctorat en Psychologie

Sous la direction de Anne Feltz.

Soutenue en 2000

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .

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  • Résumé

    La glycine, neurotransmetteur inhibiteur du systeme nerveux central, agit par l'intermediaire d'un recepteur canal de selectivite anionique. Le recepteur de la glycine (glyr) a une structure pentamerique (32). Ces glyrs s'organisent en densites postsynaptiques grace a leur ancrage au cytosquelette par la gephyrine. L'expression du glyr 1 dans l'ovocyte de xenope forme un glyr fonctionnel dont la densite depend de la quantite d'adnc injectee. La surexpression de glyr fait augmenter d'un facteur 5 l'affinite apparente pour la glycine d'une partie de la population de glyr. Cette meilleure efficacite de la glycine peut etre expliquee par la formation a forte densite d'agregats de glyrs pouvant interagir entre eux. Pour verifier cette hypothese j'ai compare les proprietes biophysiques du canal glyr a differents niveaux d'expression. Ces travaux ont montre que le canal glyr, independamment de sa densite, presente plusieurs etats conducteurs. A faible expression les valeurs de conductances varient entre 3,3 et 77 ps avec une dominance a 12 ps. A forte expression, en plus des conductances precedentes, s'en ajoutent d'autres allant jusqu'a 343 ps, et la conductance dominante tend vers 80 ps. La distribution des sous-etats de conductance en fonction de la concentration de l'agoniste montre que les conductances de grandes valeurs peuvent etre obtenues soit par saturation des sites recepteurs a faible expression, soit par augmentation de la densite des glyrs. De l'analyse de la selectivite des deux populations de canaux je montre que les petites et les grandes conductances peuvent etre associees a des conformations du canal ayant un diametre respectif de petit ou gros calibre. Ces donnees sont en faveur de l'existence d'interactions entre les glyrs impliques dans des agregats, ce qui est confirme par l'inhibition selective par le ph alcalin (8,6) des grandes conductances observees a forte densite de glyr.


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Informations

  • Détails : 253 p.
  • Annexes : 572 ref.

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