Synthese de nouveaux haptenes et generation d'anticorps pour la resolution cinetique dynamique des 2-phenyloxazolin-5-ones par voie abzymatique

par MURIELLE BUJARD BLANC

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Charles Mioskowski.

Soutenue en 2000

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .

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  • Résumé

    Afin de valider le concept de resolution cinetique dynamique par voie abzymatique, nous nous sommes proposes de generer des anticorps capables de catalyser l'ouverture enantioselective des 2-phenyl-oxazolin-5-ones. Pour produire ces abzymes, nous avons prepare deux haptenes mimant l'etat de transition de cette reaction, a savoir un acide phosphinique et un ammonium quaternaire. L'etape cle de la synthese de chacun de ces haptenes repose sur une reaction de cyclisation par metathese. Cette reaction a alors ete developpee pour mettre au point une nouvelle methode de preparation de certains heterocycles phoshores, azotes ou oxygenes. Des phosphinates cycliques polyfonctionnalises a cinq, six ou sept chainons, de meme que divers ,-dihydropyrroles ou dihydrofurane -aryles ont ainsi ete synthetises selon cette strategie. L'immunisation realisee a partir de l'haptene phosphore nous a permis d'obtenir cinq anticorps monoclonaux, selectionnes vis-a-vis de leur affinite pour cet haptene. A ce stade, et malgre de nombreux essais, nous n'avons pas reussi a mettre au point une methode efficace de detection de l'activite catalytique des anticorps presents dans les surnageants de culture. Cet echec est a mettre au compte de l'instabilite des 2-phenyloxazolin-5-ones en milieu aqueux d'une part, et de la presence probable d'enzymes a activite esterase d'autre part. Les cinq anticorps monoclonaux obtenus ont finalement ete purifies et devraient etre testes prochainement pour leurs proprietes catalytiques. Quant a l'haptene azote, il devrait donner lieu a une nouvelle serie d'immunisations.

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Informations

  • Détails : 320 p.
  • Annexes : 237 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
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