Mecanismes de reconnaissance et de transport de cations metalliques par des ligands d'interet biologique

par SYLVIE GRUNENWALD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de ANNE-MARIE ALBRECHT GARY.

Soutenue en 2000

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .

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  • Résumé

    Les etudes physico-chimiques, plus particulierement thermodynamiques et cinetiques que nous presentons dans ce memoire, s'interessent aux proprietes de reconnaissance cationique par des ligands a topographie nouvelle et par des chelateurs biologiques ou biomimetiques. Le premier volet de ce travail expose les pouvoirs complexants de ligands bis-phenanthrolines. Leurs complexes cuivriques sont capables de catalyser la coupure des acides nucleiques de l'adn par des reactions d'oxydo-reduction. Cette etude a ete realisee en combinant la spectrometrie de masse en mode electrospray, la spectrophotometrie d'absorption et la potentiometrie. Les resultats obtenus refletent la flexibilite des espaceurs entre les deux motifs 1,10-phenanthroline. Les mecanismes de capture et de liberation du fer(iii) par une famille de champignons pathogenes sont ensuite presentes. La rhizoferrine, compose polycarboxylique, est le siderophore qu'ils excretent pour assurer leur croissance et donc leur virulence. Les parametres thermodynamiques et cinetiques qui regissent la chelation et le transport selectif du cation ferrique sont presentes, ainsi que les facteurs qui les influencent. Apres un siderophore fongique polycarboxylique, nous abordons, enfin, l'etude de ligands tripodaux polyhydroxamates biomimetiques d'une autre famille de siderophores fongiques. Apres le fer(iii), deux cations lanthanides, l'europium(iii) et le lanthane(iii), ont ete choisis pour determiner les interactions intramoleculaires au sein d'un ligand homoditopique a structure helicoidale.


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Informations

  • Détails : 213 p.
  • Annexes : 360 ref.

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