La reaction inflammatoire dans le systeme nerveux central : role de la synthese locale du complement dans la physiopathologie de l'ischemie cerebrale

par JOHAN VAN BEEK

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Marc Fontaine.

Soutenue en 2000

à Rouen .

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  • Résumé

    Contrairement aux dogmes preexistants, il est maintenant admis que les cellules du cerveau peuvent produire des molecules inflammatoires permettant la mise en place d'une reaction inflammatoire in situ au cours de nombreuses neuropathologies. Les mecanismes de la reaction inflammatoire observee apres une ischemie cerebrale contribueraient notamment au developpement des lesions post-ischemiques. L'initiation rapide de la reaction inflammatoire en reponse au choc ischemique ainsi que son developpement progressif font donc de l'inflammation une cible d'interet pharmacologique dans le developpement de nouveaux traitements de l'ischemie cerebrale. Le systeme du complement, composante essentielle de l'immunite naturelle, a pour vocation d'eliminer les pathogenes, directement ou par l'intermediaire du recrutement des phagocytes. Le complement joue egalement un role important dans l'initiation et le maintien de la reponse inflammatoire au cours de nombreuses pathologies du cerveau. Le but des travaux presentes dans ce memoire de these etait de preciser le role du systeme du complement dans la physiopathologie de l'ischemie cerebrale. Nous montrons que l'expression du complement (clusterine, c1q, c4, recepteurs du c3a et du c5a) est augmentee apres l'ischemie cerebrale focale experimentale chez la souris, suggerant que l'ischemie cerebrale initie l'activation intracerebrale du complement. Nous montrons egalement que l'expression du recepteur du c3a est induite sur les neurones apres une ischemie cerebrale chez l'homme. Nous avons egalement etudie les effets in vitro du c3a sur la mort neuronale d'origine excitotoxique ou apoptotique, deux voies conduisant a la mort neuronale post-ischemique. Nos resultats montrent que l'anaphylatoxine


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  • Détails : 189 p.
  • Annexes : 449 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 00/ROUE/S075
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