Effets des ions sur la capture de [3H]dopamine et sur la liaison des substrats et des inhibiteurs au transporteur neuronal de la dopamine marqué avec le [3H]WIN 35428 ou le [3H]Mazindol

par Amadou Tidjane Corera

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Jacques Bonnet.

Soutenue en 2000

à Rouen .


  • Résumé

    En vue de comprendre les rapports étroits qui existent entre les gradients électrochimiques transmembranaires et le processus de capture, nous avons étudié le rôle du KC1 dans la NA +-dépendance de la capture de la [3H]dopamine (DA) réalisée par des synaptosomes issus du striatum de rat. Nous avons ainsi montré que la capture est optimale lorsque les concentrations de Na + et de K + physiologiques extracellulaires sont reproduites. Leurs modifications provoquent un blocage de la capture de [3H]DA résultant de la perturbation de l'activité de l'ATPase Na +-K +-dépendante qui ne peut plus assurer le maintien des gradients ioniques transmembranaires. Nous avons ensuite tenté de caractériser la nature des interactions entre les ions (Na +, K +, Ca 2 +,) et la liaison au transporteur neuronal de la DA (TDA) d'un analogue de la cocaïne, le [3H]WIN 35428. Les résultats révèlent l'existence au sein du TDA de 2 sites par lesquels les ions régulent la liaison du [3H]WIN 35428 : un site externe et un site interne situés respectivement à l'extérieur et à l'intérieur du domaine de liaison du radioligand. Les sites externe et interne seraient liés par des interactions allostériques négatives alors que le site externe nous avons comparé l'effet des ions sur les liaisons d'inhibiteurs et de substrats au TDA marqué avec le [3H]Mazindol. Les résultats obtenus permettent de proposer un modèle du TDA qui comporterait des sites de liaison différents mais qui se recouvriraient partiellement. En extrapolant ces données à la capture de la DA, nous avons émis un modèle de fonctionnement du TDA dans le processus de capture dans les conditions physiologiques.


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  • Cote : 00/ROUE/S008
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