Etude de la voie glycosylphosphatidylinositol/inositolphosphateglycanne dans la transduction du signal de l'erythropoietine : role de la phospholipase c- 2

par CEDRIC BOUDOT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Claudine Billat.

Soutenue en 2000

à Reims .

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  • Résumé

    L'erythropoietine (epo) est une hormone qui regule la proliferation, la differenciation et la survie des progeniteurs erythroides. La fixation de l'hormone a son recepteur induit la phosphorylation du recepteur de l'epo (r-epo) et de nombreuses proteines cytoplasmiques declenchant ainsi l'activation de plusieurs voies de signalisation. Nous nous sommes interesses a l'une de ces voies : la voie glycosylphosphatidylinositol (gpi) / inositolphosphate-glycanne. Apres avoir caracterise partiellement le gpi, nous avons montre que l'epo stimulait l'hydrolyse du gpi dans les cellules fdc-p1 transfectees avec un r-epo normal (wt) et induisait la phosphorylation sur tyrosine de la phospholipase c- 2 (plc- 2). La phosphorylation de la plc- 2 est dependante du temps de stimulation et de la dose d'epo. Des cellules fdc-p1 transfectees avec des r-epo mutes au niveau de certaines tyrosines nous a permis d'identifier que les tyrosines 343, 401 et 464 et/ou 479 du r-epo comme etant impliquees dans l'hydrolyse du gpi et dans la phosphorylation de la plc- 2 induites par l'epo. Une correlation entre ces deux effets a ete etablie. L'utilisation d'un inhibiteur specifique de la phosphatidylinositol 3-kinase (pi 3-kinase), le ly294002, nous a permis de montrer que la pi 3-kinase intervenait dans l'activation de l'hydrolyse du gpi et la phosphorylation sur tyrosine de la plc- 2 induite par l'epo. Les tyrosines 343, 401 et 479 impliquees dans l'hydrolyse du gpi le sont egalement dans la phosphorylation de la plc- 2 induite par l'activation de la pi 3-kinase. Les proteines phosphorylees sur tyrosine associees a la plc- 2 dans les cellules fdc-p1 wt stimulees par l'epo ont ete identifiees comme etant les adaptateurs gab2, shc et la phosphatase shp2. Leur role reste a determiner. Ce travail montre que l'hydrolyse du gpi induite par l'epo se fait via l'activation de la plc- 2 et semble etre regulee par la pi 3-kinase en reponse a l'epo.

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Informations

  • Détails : 165 p.
  • Annexes : 279 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Bibliothèque Moulin de la Housse.
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