Synthese et evaluation biologique de nouveaux inhibiteurs de type analogues de l'etat de transition et analogues bisubstrats de la chitine synthetase. Recherche d'agents antifongiques

par ISABELLE GAUTIER LEFEBVRE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de GEORGES GUILLERM.

Soutenue en 2000

à Reims .


  • Résumé

    La chitine synthetase joue un role essentiel dans la biosynthese de la membrane de nombreux champignons microscopiques et en particulier dans celle de botrytis cinerea, champignon pathogene de la vigne. A ce titre, elle peut etre consideree comme une bonne cible pour la recherche et le developpement de nouveaux agents a proprietes antifongiques performants et de faible toxicite pour les mammiferes et l'environnement. A partir du mode d'action de cette enzyme utilisant l'udp-n-acetylglucosamine comme donneur et la n-acetylglucosamine comme accepteur, plusieurs composes ont ete choisis comme premiers modeles pour mimer l'etat de transition implique dans le processus catalytique de la chitine synthetase. Dans la premiere partie de notre etude, nous avons realise : - la synthese de plusieurs pyrrolidines polyhydroxylees, difluoromethyl-phosphonoazasucres et un analogue de l'udp-n-acetylglucosamine comme modeles d'inhibiteurs de type analogues de l'etat de transition. - la preparation de pseudoazadisaccharides, analogues bisubstrats pour cette n-acetylglucosaminyltransferase, a partir d'un aminosucre derive de la n-acetylglucosamine et des pyrrolidines ou phosphonoazasucres. - la synthese d'un analogue fluore de la n-acetylglucosamine. La deuxieme partie de notre travail a ete consacree a l'evaluation du pouvoir inhibiteur des molecules synthetisees sur l'activite de la chitine synthetase in situ et sur la croissance de botrytis cinerea et a la discussion des resultats obtenus. L'etude de l'inhibition de la croissance de botrytis cinerea a necessite la mise au point d'une nouvelle methode de mesure spectrophotometrique fiable, facile a mettre en uvre et peu consommatrice en produit teste.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 244 p.
  • Annexes : 148 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Bibliothèque Moulin de la Housse.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.