Caractérisation pharmacologique et moléculaire des sites de liaison du VIP et du PACAP insensibles au GTP

par Nicolas Pineau

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Jean-Marc Muller.

Soutenue en 2000

à Poitiers .


  • Résumé

    Les neuropeptides vip (vasoactive intestinal polypeptide), phi/phm (peptide histidine isoleucine/methionine) et pacap (pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide) sont impliques dans la plupart des grandes fonctions physiologiques. Les actions des neuropeptides de la famille du vip sont mediees au travers de recepteurs membranaires couples aux proteines g exprimes dans la plupart des tissus cibles. Il est aujourd'hui reconnu que le vip joue un role important lors du neurodeveloppement. Il a egalement ete rapporte que les sites de liaison du vip insensibles au gtp sont impliques dans la mediation de signaux mitogeniques. Les travaux rapportes dans ce memoire decrivent la caracterisation pharmacologique et structurale des sites de liaisons du vip insensibles au gtp et demontrent que ceux-ci correspondraient a des composants polypeptidiques interagissant avec une haute affinite similaire avec le vip, les 2 formes de pacap et le phi/phm. Afin de caracteriser la nature moleculaire de ces recepteurs, nous avons entrepris le clonage d'adn complementaires (adnc) codant un recepteur en utilisant la propriete remarquable de ces sites d'etre discrimine par le phi/phm. Pour cela, une technique de clonage par expression fonctionnelle d'adnc dans des cellules mammaliennes (cellules cos) a ete utilisee. Nous avons isole 22 clones d'adnc presentant les proprietes recherchees. L'analyse de la sequence oligonucleotidique du clone 6 revele qu'elle pourrait coder une isoforme des recepteurs membranaires aux peptides natriuretiques (anp).


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Informations

  • Détails : [5], 211 f
  • Annexes : 217 réf. bibliogr

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