9 9 mtechnetium-glutathion ( 9 9 mtc-gsh) caracterisation physico-chimique et biologique in vitro et in vivo

par KACEM BABA

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JEAN LUC MORETTI.

Soutenue en 2000

à Paris 13 .

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  • Résumé

    Le glutathion radiomarque au technetium-99m constitue une nouvelle generation de radiotraceurs utilisables en medecine nucleaire. Il est utilise depuis plusieurs annees dans plusieurs services de medecine nucleaire pour visualiser les cancers, du poumon, de la tete et du cou. Dans un premier temps nous avons caracterise la structure chimique du complexe 9 9 mtc-gsh a partir des deux isotopes 9 9tc et 9 9 mtc. Le marquage du glutathion par le technetium en presence du chlorure d'etain donne un rendement superieur a 95%. Le complexe obtenue a ete purifie et caracterise par spectrophotometrie, hplc, rmn et spectroscopie de masse. L'analyse stochiometrique a montre que le complexe est un dimere forme de deux moles de gsh pour une mole de technetium. Par spectrometrie de masse nous avons demontre que la masse moleculaire du complexe est 726 da correspondant a un oxo(bis) glutathion technetate(2n, 2s). Dans un deuxieme temps nous avons essaye de comprendre les mecanismes d'action et de concentration du glutathion dans les cellules. Nous avons observe que i) le taux de glutathion total intracellulaire evalue par enzymocolorimetrie est en relation avec le caractere de resistance mdr medie exclusivement par la proteine mrp. Ii) la captation par les cellules du radioligand est en relation inverse avec le taux de gsh intracellulaire. Iii) la proteine mrp pourrait jouer un role dans l'efflux cellulaire du complexe. La biodistribution chez le rat sain montre l'absence d'accumulation du radioligand dans tous les organes principaux excepte les reins montrant que le radiotraceur s'elimine par les voies urinaires. L'utilisation chez des patients atteints de cancer different les uns des autres montre une bonne fixation au niveau des tumeurs mais aussi un niveau des reins, avec une specificite pour le cancer pulmonaire et cervical.

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La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 120 p.
  • Annexes : 109 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 2000 001
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