Identification de nouvelles structures membranaires au niveau des lymphocytes t et nk humains, au moyen d'anticorps monoclonaux exploitation fonctionnelle des anticorps monoclonaux

par ABDUL TAWAB

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Armand Bensussan.

Soutenue en 2000

à Paris 12 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La reponse immunitaire repose principalement sur des interactions moleculaires specifiques mettant en jeu la liaison directe ou indirecte entre les recepteurs de reconnaissance immunitaire et leurs ligands ou contre recepteurs, au meme titre que les evenements fonctionnels qui font suite a ces interactions. A l'heure actuelle, la contribution des lymphocytes t et nk a l'elaboration de la reponse immunitaire est largement etablie, grace, en grande partie, a l'identification de leurs recepteurs membranaires. Les travaux presentes dans cette these, decrivent des structures membranaires des lymphocytes humains, recemment mises en evidence et tentent de decrire leurs implications dans divers mecanismes affectant la fonction des lymphocytes t et nk. Ainsi, la premiere de ces structures, reconnues par l'acm g10. 3 qui interagit avec un epitope sialyle, est exprime d'une part par une serie de lignees cellulaires tumorales et d'autre part, par les lymphocytes b normaux. Les etudes fonctionnelles demontrent que l'interaction de l'acm g10. 3 avec les lignees cellulaires qui expriment fortement l'epitope reconnu, a pour consequence l'inhibition de leur capacite proliferative, tout en induisant la mort de ces cellules. La deuxieme partie de cette these concerne le recepteur membranaire by55, une molecule exprimee par l'ensemble des cellules nk d'une part et par environ 50% des cellules t cd8 + du sang peripherique ainsi que la totalite des cellules t intraepitheliales de l'intestin, d'autre part. Le phenotype by55 + permet, par ailleurs, de regrouper la population lymphocytaire cytotoxique dans sa totalite. De plus, l'interaction specifique de by55 avec les molecules de classe i du cmh, a l'origine d'un signal costimulateur exclusivement en direction des cellules t activees, presente les bases moleculaires permettant d'attribuer une nouvelle fonction aux molecules de classe i du cmh, en tant que molecules costimulatrices. Enfin, dans une troisieme partie de cette these, nous decrivons un nouvel antigene d'activation appele bm435, dont la cinetique d'apparition s'avere semblable, (voir plus precoce dans certaines experiences) en comparaison au principal antigene d'activation, la molecule cd69. Cette structure membranaire dont l'expression n'est pas restreinte a un type de lignee cellulaire, delimite des populations minoritaires des cellules t, b, et nk du sang peripherique. De plus, le recrutement des lymphocytes par l'acm bm435 emet un signal costimulateur aux cellules t, au meme titre qu'il amplifie la capacite cytotoxique de la lignee nk, ytindi.


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Informations

  • Détails : 210 p.
  • Annexes : 293 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Est Créteil Val de Marne. Service commun de la documentation. Section multidisciplinaire.
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