Mecanismes de division et de differenciation dans la neuroretine aviaire : etude de la regulation transcriptionnelle du gene qr1, des voies en aval de ras et du role de la regulation des facteurs de transcription maf

par SYLVAIN PROVOT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de GEORGES CALOTHY.

Soutenue en 2000

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    Dans la plupart des tissus, les mecanismes qui coordonnent l'arret de la division et la differenciation ne sont pas connus. Afin d'identifier ces mecanismes au cours du developpement embryonnaire de la neuroretine (nr) d'oiseau, nous etudions la regulation transcriptionnelle du gene qr1, dont l'expression coincide avec l'arret de la division et la differenciation de ce tissu. Une region du promoteur qr1, appelee boite a, dont l'activite transcriptionnelle est stimulee par l'arret de division et la differenciation cellulaire, par l'intermediaire d'un facteur de transcription de la famille maf, avait initialement ete isolee. Au cours de ce travail de these, nous avons caracterise une nouvelle sequence de reponse a la quiescence sur le promoteur qr1 : la boite c. Nous avons demontre que cette sequence coopere avec la boite a pour activer la transcription de qr1 en reponse a l'arret de division et que la region a + c constitue une unite autonome de reponse a la quiescence, dont la repression transcriptionnelle pourrait constituer un mecanisme commun a differents processus oncogeniques. Par ailleurs, nous avons isole et caracterise mafa, un nouveau membre de la famille de facteurs de transcription maf. Nous avons montre que l'expression de mafa est regulee au cours du developpement de la nr et qu'elle coincide avec celle de qr1. Nous avons demontre de plus pour la premiere fois que l'activite d'un facteur de transcription maf peut etre regulee par phosphorylation probablement par des proteines mapk. Enfin, l'etude des voies de signalisation en aval de l'oncoproteine ras nous a permis de demontrer que chacune d'elle est mitogene dans les cellules nr et que l'intensite de sa capacite mitogene est parfaitement correlee avec la repression qu'elle exerce sur la transcription du gene qr1. Cette etude montre que l'activation des voies raf-mek-erk et rac-rho est necessaire pour cet effet et que l'activation simultanee de ces deux voies pourrait dependre d'une boucle autocrine ou paracrine d'activation, conduisant a l'activation des proteines ras endogenes.

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Informations

  • Détails : 298 p.
  • Annexes : 541 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
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