Controle de la dynamique de l'actine par l'actin depolymerizing factor

par FARIZA RESSAD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de MARIE-FRANCE CARLIER PANTALONI.

Soutenue en 2000

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    De nombreuses fonctions cellulaires sont liees a l'etat dynamique des filaments d'actine. En reponse a des signaux extracellulaires, les changements locaux de polymerisation de l'actine permettent a la cellule de changer de forme. Pour donner une description quantitative du mouvement, il est necessaire de connaitre les mecanismes thermodynamiques qui regissent les variations des niveaux d'actine et le turnover des filaments. La seule polymerisation de l'actine peut-elle rendre compte des vitesses de deplacement des cellules motiles ? les proteines adf/cofiline sont les facteurs essentiels responsables du controle de la dynamique de l'actine dans le processus de motilite. Pour arriver a decrire le mecanisme d'action de ces proteines, nous avons realise une etude physicochimique des differentes etapes de l'interaction de l'adf avec l'actine et de sa regulation par phosphorylation. Nous avons montre que l'adf est en equilibre d'association-dissociation rapide avec l'actine g-adp. En revanche la fixation aux filaments est cinetiquement cooperative. D'apres nos simulations, deux molecules d'adf sembles d'abord se fixer lentement a deux sous-unites adjacentes, induisant un changement structural local qui facilite la fixation des suivantes. Par ailleurs, d'apres les cinetiques de polymerisation l'adf semble agir en favorisant les interactions laterales et en destabilisant les contacts longitudinaux necessaires a la stabilite du filament. L'etude des variations du nombre de filaments en presence d'adf montre que l'augmentation observee n'explique pas a elle seule l'acceleration du turnover. Ainsi, on en conclut que l'augmentation de la vitesse de depolymerisation a l'extremite pointue est sans doute la propriete majeure responsable de la fonction de l'adf. Neanmoins l'adf est susceptible de modifier la distribution en longueur des filaments en agissant a differentes niveaux (depolymerisation, nucleation ou fragmentation).

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Informations

  • Détails : 116 p.
  • Annexes : 227 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
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