Role de l'exces de serotonine dans les anomalies de developpement des cartes somatosensorielles et visuelles : utilisation de souris knockout pour le gene de la monoamine oxydase a

par NATHALIE SALICHON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de ISABELLE SEIF.

Soutenue en 2000

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    La monoamine oxydase a (maoa) est l'enzyme majeure de degradation de la serotonine (5ht) dans le cerveau en developpement. Les souris knockout (ko) pour le gene de la maoa contiennent transitoirement des quantites excessives de serotonine qui alterent la segregation des fibres thalamocorticales dans le cortex somatosensoriel primaire. Dans le systeme visuel de ces souris, nous avons montre que l'exces de 5-ht altere aussi la segregation des fibres retiniennes dans deux centres visuels : le noyau genouille dorsolateral et le colliculus superieur. Puis par une approche genetique, nous avons examine le role de deux molecules pouvant medier les effets deleteres de l'exces de 5ht : le transporteur de la serotonine (5htt) et le recepteur 5ht1b, qui sont exprimes dans les fibres thalamocorticales somatosensorielles et retiniennes durant la periode de segregation. Dans les souris double knockout (dko) pour la maoa et le 5htt, la segregation est toujours affectee, ce qui suggere qu'un exces extracellulaire de 5ht suffit a alterer le patron des projections. Par contre, dans les souris dko pour la maoa et le 5ht1b, une segregation est observee malgre la persistance de hauts taux de serotonine cerebrale, ce qui implique le recepteur extracellulaire 5ht1b comme un des mediateurs des effets deleteres d'un exces de serotonine. Etant donne que l'activation des recepteurs 5ht1b reduit la liberation de glutamate, ces resultats suggerent que les projections visuelles et somatosensorielles utilisent le glutamate pour conduire leur segregation.

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Informations

  • Détails : 172 p.
  • Annexes : 243 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014773
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