Etude fonctionnelle de 3 isoformes de la gtpase rab6. Caracterisation de rabkinesine-6, une nouvelle kinesine golgienne interagissant specifiquement avec les isoformes rab6a et rab6b

par ARNAUD ECHARD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de BRUNO GOUD.

Soutenue en 2000

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    La gtpase rab6a est une proteine rab associee aux membranes de l'appareil de golgi et regule le trafic membranaire entre le golgi et le reticulum endoplasmique dans les cellules de mammiferes. J'ai clone et caracterise un moteur moleculaire dependant des microtubules, baptise rabkinesine-6, qui interagit specifiquement avec les formes liees au gtp de rab6a. J'ai montre que cette proteine est localisee a la surface du golgi et qu'il s'agit biochimiquement d'un nouveau membre de la superfamille des kinesines. Rabkinesine-6 depourvue de son domaine moteur a de plus un effet dominant negatif sur la fonction de rab6a dans le transport intracellulaire. Ces resultats suggerent que rabkinesine-6 pourrait fournir la force necessaire pour deplacer le long des microtubules les structures tubulo-vesiculaires marquees par rab6a que nous avons observees en videomicroscopie. Par ailleurs, une isoforme appelee rab6b, a ete identifiee specifiquement dans le cerveau et pourrait jouer un role similaire a rab6a dans ce tissu. Enfin, j'ai etudie la fonction dans le trafic intracellulaire retrograde d'un variant alternatif de rab6a denomme rab6a. Cette proteine est le premier exemple d'une isoforme aussi similaire dans la famille des proteines rab (seulement trois acides amines de difference). De facon surprenante, rab6a a une fonction proche mais distincte de celle de rab6a, et pourrait intervenir uniquement dans la regulation du trafic intra-golgien. Des etudes de mutagenese montrent que la fonction de rab6a dans le transport retrograde entre le golgi et le reticulum endoplasmique requiert une interaction avec rabkinesine-6. L'ensemble de ces resultats suggerent un lien direct entre la machinerie des proteines rab et les moteur moleculaires, et permettent d'expliquer le controle vectoriel du trafic intracellulaire par ces gtpases.

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  • Détails : 237 p.
  • Annexes : 504 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014664
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
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  • Cote : TH2014-014665
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