Regulation transcriptionnelle par le complexe ubiquitine ligase scf m e t 3 0

par ASTRID ROUILLON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Dominique Thomas.

Soutenue en 2000

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    L'expression des genes du metabolisme des acides amines soufres chez la levure saccharomyces cerevisiae est soumise a une regulation negative specifique : la transcription de ces genes (genes met) est reprimee lorsque la concentration intracellulaire de s-adenosylmethionine (sam) augmente. Dans ce systeme, un activateur transcriptionnel unique (met4) est recrute par plusieurs complexes multiproteiques sur les regions amont des genes co-regules. Ces complexes associent met4 aux facteurs cbf1, met28, met31 et/ou met32. Lorsque nous avons debute ce travail, met30 etait le seul facteur connu implique dans la regulation negative du systeme. Notre etude a permis de montrer que l'arret de transcription des genes met necessite l'action coordonnee des proteines met30, skp1, cdc53 et cdc34. Cdc34 est une enzyme de conjugaison de l'ubiquitine ; les proteines met30, skp1 et cdc53 forment un complexe ubiquitine ligase appele scf m e t 3 0. Nous avons montre que l'augmentation de la concentration intracellulaire de sam entraine l'ubiquitination de la proteine met4 par le complexe scf m e t 3 0, met4 etant ensuite adressee vers le proteasome 26s puis degradee. Le mode de fonctionnement du complexe scf m e t 3 0 est different de celui des deux autres complexes scf identifies chez la levure. Au contraire des complexes scf c d c 4 et scf g r r 1 ou la reconnaissance de la proteine cible declenche son ubiquitination, la reconnaissance de la proteine met4 par le complexe scf m e t 3 0 n'est pas le determinant de l'ubiquitination de met4. En effet, nous avons montre que l'interaction entre les proteines met4 et met30 est constitutive. Cette etude a egalement mis en evidence l'implication de la proteine met4 est impliquee dans la transcription du gene met30. Met4 est donc a l'origine de la synthese de la proteine qui induit sa degradation. Par ailleurs, nous avons montre que le role essentiel de la proteine met30 est la regulation des fonctions d'activation de la proteine met4.

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Informations

  • Détails : 317 p.
  • Annexes : 150 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014620
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