Analyse de l'interaction entre la vinculine et la proteine ipaa de shigella flexneri

par RAPHAELLE BOURDET SICARD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Philippe Sansonetti.

Soutenue en 2000

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Shigella, l'agent de la dysenterie bacillaire, est capable d'entrer dans les cellules epitheliales de l'intestin par un processus proche de la macropinocytose. Cette bacterie provoque d'importantes projections membranaires sous-tendues par un remaniement du cytosquelette. Ipaa, une proteine secretee par shigella lors du contact cellulaire, interagit avec la vinculine. Le complexe vinculine-ipaa est requis pour ameliorer l'efficacite d'internalisation de shigella dans les cellules epitheliales. Nous avons montre que la proteine ipaa s'associe aux 265 premiers acides amines de la vinculine avec une forte affinite. Nous avons demontre, en utilisant des tests in vitro de co-sedimentation et de phase solide, que ipaa demasque le site de fixation de l'actine-f sur la vinculine. Nous avons egalement decouvert que le complexe vinculine-ipaa a la propriete de depolymeriser les filaments d'actine in vitro et dans des cellules en culture. Ces resultats suggerent que le complexe vinculine-ipaa s'associe a l'actine-f via le site de liaison contenu sur la vinculine et que les filaments sont alors depolymerises. Nous proposons que le complexe vinculine-ipaa, en depolymerisant les filaments d'actine, regule la formation des projections membranaires, qui sinon repoussent la bacterie comme dans le cas du mutant ipaa. Le depliement de la vinculine par ipaa pourrait permettre de recruter des composants de plaques d'adherence, ce qui conduirait a l'etablissement d'une pseudo-plaque d'adherence autour de shigella, renforcant l'adherence de la bacterie a la cellule. Les activites de ce complexe doivent etre regulees durant la formation du foyer. Cette regulation peut se faire par des facteurs cellulaires, mais il est egalement probable que ipgd, une autre proteine bacterienne transloquee dans le cytoplasme et qui s'associe a ipaa, puisse interferer sur la fonction de ipaa.


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Informations

  • Détails : 181 p.
  • Annexes : 203 ref.

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