Transport intracellulaire et maturation du precurseur de l'antigene e du virus de l'hepatite b humain

par FABIENNE MESSAGEOT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Michel Rossignol.

Soutenue en 2000

à PARIS 11, ORSAY .

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  • Résumé

    L'antigene e du virus de l'hepatite b humain (antigene hbe) est une proteine soluble non glycosylee de 17 kda, secretee sous forme monomerique dans le serum des patients. Bien que cet antigene soit connu depuis 1972, son role au cours de l'infection ou du cycle viral n'est toujours pas elucide. S'il n'est pas indispensable a la multiplication du virus, il semble implique dans l'etablissement de la persistance virale. L'antigene hbe derive d'un precurseur de 22 kda (nomme p22), transloque de facon cotraductionnelle dans la lumiere du reticulum endoplasmique. Au cours du transport intracellulaire le long de la voie de secretion, les 34 derniers acides amines de p22 (region riche en arginine) sont elimines, donnant ainsi naissance a l'antigene hbe. Nous avons etudie deux aspects de la biosynthese de l'antigene hbe : le role de la region c-terminale de p22 dans le processus de secretion et le mecanisme par lequel cette region est eliminee. Nous avons montre que l'antigene hbe est mature par une protease de la famille de la furine. L'elimination de la region riche en arginine se deroule en plusieurs etapes, dans un compartiment distal de la voie de secretion, la maturation finale pouvant avoir lieu apres l'exocytose. Le site de maturation de l'antigene hbe ainsi qu'un site donnant naissance a un intermediaire de maturation ont ete identifies. Nous avons egalement montre qu'une proteine cellulaire, dont l'activite est sensible a la tunicamycine (un inhibiteur de la n-glycosylation), favorise la secretion de l'antigene hbe. L'identite et le mecanisme d'action de cette proteine (nommee tsp, tunicamycin-sensitive protein) sont inconnus. Cependant, la region c-terminale de p22 doit etre presente pour que tsp intervienne dans le processus de secretion, indiquant que cette region joue un role important au cours de la biosynthese de l'antigene hbe, avant d'etre eliminee.


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Informations

  • Détails : 200 p.
  • Annexes : 711 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-014554
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