Caracterisation pharmacologique et fonctionnelle des recepteurs de l'utp dans l'oreille interne de vertebres

par MARIE TEIXEIRA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de DANIEL BUTLEN.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'oreille interne des mammiferes comprend une partie auditive, la cochlee, et une partie vestibulaire, utricule, saccule et canaux semi-circulaires, devolue a l'equilibration. Ces compartiments sont remplis d'endolymphe, liquide riche en k + et pauvre en na +. La concentration de l'atp dans ces liquides est de l'ordre de 10 - 8m. Les fonctions de l'oreille interne sont regulees par l'atp et l'utp extracellulaires. Ces nucleotides modulent les processus de transduction des stimuli sonores et mecaniques et controlent l'activite des cellules epitheliales secretrices de k +. Le but de cette etude a ete d'identifier, de localiser et de caracteriser pharmacologiquement et fonctionnellement les recepteurs des nucleotides presents dans l'oreille interne de vertebres. L'amplification par transcription reverse suivie d'une polymerisation en chaine des arn messagers des recepteurs p 2 y 1, p 2 y 2, p 2 y 4 et p 2 y 6 montre que ces recepteurs sont exprimes dans des fragments microdisseques d'organe de corti, de strie vasculaire et de ligament spiral de cochlee de rat. Les arn messagers des recepteurs p 2 y 4 ont ete localises par hybridation in situ, dans l'ensemble des tissus cochleaires bordant l'espace endolymphatique. Dans l'ampoule du canal semi-circulaire de grenouille, les sites liant specifiquement l'utp presentent les proprietes pharmacologiques et fonctionnelles des recepteurs p 2 y. Ils sont couples a l'activation de la phospholipase c et, via la stimulation de la proteine kinase c, induisent l'activation de la phospholipase a 2. L'activite de la phospholipase a 2 pourrait etre regulee par un retrocontrole negatif, via des mecanismes amp cyclique-dependants engendres par les prostaglandines synthetisees a partir de l'acide

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Informations

  • Détails : 145 p.
  • Annexes : 153 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS2000
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