Etude des effets des xenobiotiques sur le modele hepatocytes de poissons : application au controle des effluents urbains

par Christine Risso-De faverney

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Roger Rahmani.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Ce travail a ete realise afin d'evaluer la reponse de differents biomarqueurs (cyp1a, activites gst et peroxydase (gpx), metallothioneines (mts), genotoxicite, marqueurs de l'apoptose), pouvant rendre compte du niveau de contamination de l'environnement aquatique par des polluants. Dans ce contexte, l'utilisation de cultures tridimensionnelle d'hepatocytes de dorade (spondyliosoma cantharus) et de truite arc-en-ciel (oncorhynchus mykiss) dans un gel de collagene apparait comme un support-modele in vitro parfaitement adapte aux etudes ecotoxicologiques, en particulier dans le cadre d'une biosurveillance du milieu marin et dulcaquicole. Nous avons etudie les effets d'un traitement mixte incluant un metal (cd, cu, zn et pb) et un hydrocarbure (3-mc), a l'instar de co-contamination organique et metallique de l'eau, sur l'expression et l'induction du cyp1a dans ces hepatocytes. Dans les deux cas, nos resultats ont montre que les metaux, principalement le cd, pouvaient reduire l'induction de l'activite erod par le 3-mc, ainsi que l'expression des cyp1a au niveau proteique (western blot) et des arnm (northern blot). Les metaux lourds etant connus pour stimuler la production de derives reactifs oxygenes (dro), nous avons verifie l'effet d'un agent anti-oxydant, le tempo, sur la regulation du cyp1a. Nos resultats ont demontre l'effet protecteur de ce nitroxyde contre la toxicite des metaux, en empechant a la fois l'inhibition de l'activite erod et la reduction du niveau des arnm-cyp1a. Notre etude a permis egalement de mettre en evidence les effets inducteurs du cd sur l'apoptose dans les hepatocytes de truite, en evaluant la fragmentation de l'adn et l'activation des caspases 3. Ils provoquent aussi la formation de cassures des


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Informations

  • Détails : 487 p.
  • Annexes : 924 ref.

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  • Cote : TS2000
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