Le systeme des insulin-like growth factors au cours du vieillissement, influence de la denutrition et de l'inflammation

par Agathe Raynaud-Simon

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Yves Le Bouc.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le role de l'insulin-like growth factor i (igf i) dans le vieillissement a ete evoque en raison de la diminution de ses concentrations plasmatiques avec l'age et de ses proprietes metaboliques et cellulaires. Ses concentrations plasmatiques sont regulees par la nutrition. Les concentrations plasmatiques de dehydroepiandrosterone sulfate (dheas) diminuent aussi avec l'age. Nous avons d'abord etudie les relations entre les concentrations d'igf i, de dheas, et la sante des personnes agees, dans une population de sujets ages vivant a domicile, en bon etat nutritionnel (etude paquid). Contrairement au dheas, les concentrations plasmatiques d'igf i ne sont pas correlees aux parametres du questionnaire de sante. D'autre part, l'administration de dhea a des sujets ages (etude dheage) n'a pas entraine de variation significative des concentrations d'igf i. Ces resultats suggerent que les relations entre les concentrations de dheas et la sante ne sont pas mediees par l'igf i. Par ailleurs, les concentrations d'igf i situees dans le tertile superieur sont associees a un exces de mortalite apres 2 ans qui reste incompletement explique. Nous avons ensuite etudie les variations des concentrations plasmatiques d'igf i, d'igfbp3 et de ghbp chez des patients ages hospitalises pour denutrition, et nous les avons comparees a celles de sujets ages sains. Nous avons montre que l'igf i pourrait representer un outil interessant pour le suivi de l'efficacite de la renutrition. L'evaluation d'une methode de dosage rapide montre que l'igf i peut etre utilise en pratique clinique. D'autre part, l'augmentation des marqueurs de l'inflammation est associee a une proteolyse intense de l'igfbp3 qui module la biodisponibilite de l'igf i, et qui pourrait ainsi jouer un role dans l'hypercatabolisme. Ainsi, ce travail contribue a une meilleure comprehension des variations de systeme igf au cours du vieillissement normal et dans les situations de denutrition avec hypercatabolisme.


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Informations

  • Détails : 225 p.
  • Annexes : 416 ref.

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  • Cote : TS2000
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