Regulation fonctionnelle des recepteurs v1a et v2 de la vasopressine dans les cellules hek-293 et dans un modele experimental de vieillissement

par LAURENCE PREISSER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de BRUNO CORMAN.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'arginine vasopressine (avp), ou hormone antidiuretique, peut se lier a trois sous-types de recepteur v1a, v1b (ou v3) et v2 qui appartiennent a la famille des recepteurs a sept domaines transmembranaires couples aux proteines g. Le recepteur v1a est couple a une phospholipase c par l'intermediaire d'une proteine gq. Sa stimulation aboutit a la liberation de calcium libre cytosolique et a l'activation de proteines kinases c. L'importance de l'extremite c-terminale dans la desensibilisation heterologue et l'internalisation du recepteur v1a a ete etudiee dans des cellules hek-293 transfectees de maniere stable avec l'adnc de recepteurs v1a natif et mutes. Ces mutations ont ete realisees par deletion d'une partie ou de la totalite de l'extremite c-terminale ou par substitution des residus cysteine ou du motif dileucine par des alanines. Nous avons pu ainsi montrer que les trois cysteines de l'extremite c-terminale du recepteur v1a jouent un role dans l'adressage du recepteur vers la membrane plasmique et que le motif di-leucine est implique dans l'internalisation du recepteur v1a. Le recepteur v2 est couple a une adenylyl cyclase par l'intermediaire d'une proteine gs. Sa stimulation conduit a la production d'ampc intracellulaire. Le role du recepteur v2 de la vasopressine dans les troubles de l'equilibre hydrique observes au cours du vieillissement a ete etudie chez des rats wag/rij ages de 10 et 30 mois dont le taux de vasopressine plasmatique reste constant. La polyurie observee au cours du vieillissement ne peut pas etre expliquee par des modifications de l'expression du recepteur v2 ou de sa transduction alors que l'expression de l'aquaporine-2 est reduite de 80%. Les banques soustractives realisees sur des reins de rats

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Informations

  • Détails : 146 p.
  • Annexes : 168 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS2000
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