Etudes structurales et fonctionnelles du recepteur nicotinique de l'acetylcholine de torpille en solution

par KAREN MARTINEZ

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de FABIENNE MEROLA.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le recepteur nicotinique de l'acetylcholine (nachr) est une proteine membranaire permettant la transduction du message nerveux au niveau des jonctions neuromusculaires. Cette proteine est composee de cinq sous-unites homologues, dont deux sont identiques, organisees autour d'un axe de pseudo-symetrie situe le long du canal ionique. Les agonistes, tels que l'acetylcholine, neurotransmetteur naturel, activent l'ouverture du canal en se fixant sur les sites nicotiniques tandis que les antagonistes competitifs se lient aux memes sites et bloquent ce processus. Les deux sites nicotiniques ont ete localises aux interfaces des sous-unites et. La difference d'affinite de certains antagonistes competitifs, dont le curare, pour ces deux sites a ete attribuee a une contribution non-equivalente des sous-unites complementaires ou. Nous avons utilise la spectroscopie de fluorescence resolue en temps afin d'obtenir des informations sur les proprietes structurales et conformationnelles du nachr solubilise en detergent (chaps). Une sonde fluorescente se liant specifiquement aux sites nicotiniques (la dnscho) a ete utilisee, et la pharmacologie particuliere du curare a permis de distinguer d'un point de vue spectroscopique les deux sites non equivalents du recepteur. Cette caracterisation spectroscopique a fourni des informations structurales et dynamiques sur les sites nicotiniques, et permis de proposer une methode d'estimation des proprietes pharmacologiques de ligands competitifs. D'autre part, un nouveau type de nachr solubilise a ete etudie. Il s'agit de nachr solubilise en chaps et piege ulterieurement avec des polymeres amphiphiles (amphipols) conferant a la proteine membranaire un caractere soluble sans maintien d'une concentration minimale en detergent. La caracterisation biochimique et fonctionnelle de ce nouveau type de nachr solubilise a mis en evidence des proprietes fonctionnelles voisines de celles de la proteine dans son environnement membranaire natif.


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Informations

  • Détails : 206 p.
  • Annexes : 137 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS2000
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