Transfert percutane de genes a la paroi arterielle. Techniques, optimisation et application a la prevention de la restenose

par LUC MAILLARD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Philippe Gabriel Steg.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'absence d'efficacite de toute therapeutique medicamenteuse conventionnelle pour prevenir la restenose a suscite le developpement de methodes de prevention par therapie genique. Nous avons d'abord recherche des methodes pour ameliorer le rendement du transfert percutane de gene a la paroi arterielle avec des vecteurs adenoviraux. Nous avons montre que l'efficacite de transfert de gene peut etre ameliore par une digestion enzymatique controlee (elastase) de la paroi a l'aide d'un catheter a double ballonnet, et par la co-administration de vecteurs adenoviraux et de poloxamere 407 permettant une augmentation du rendement du transfert de gene dans une artere normale traitee au ballonnet seule. Nous avons demontre la faisabilite du transfert de gene dans des arteres normales et dans des arteres atheromateuses traitees par endoprotheses. L'administration de poloxamere a egalement permis de reduire de la duree d'incubation et la duree d'ischemie potentielle. Nous avons ensuite evalue deux strategies therapeutiques de transfert de genes dans des arteres traitees avec une endoprothese. L'utilisation d'un gene therapeutique gax (growth arrest homeobox) delivre a l'aide un vecteur adenoviral a permis de limiter la proliferation neointimale dans un modele d'angioplastie simple, mais egalement dans des arteres atheromateuses traitees par endoprotheses, sur artere iliaque de lapin. Nous avons demontre la faisabilite de la delivrance parietale, en conjonction avec l'implantation d'une endoprothese metallique, d'une cytokine angiogenique, l'isoforme 165 du vegf. Cette demonstration a ete faite a la fois pour la proteine recombinante et le plasmide. Chez l'animal, les deux strategies ont permis d'accelerer l'endothelialisation au site

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Informations

  • Détails : 203 p.
  • Annexes : 198 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS2000
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