Genetique des ataxies cerebelleuses autosomiques dominantes et approche de la fonction de la proteine ataxine-7 par recherche de ses partenaires proteiques

par Anne-Sophie Lebre

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Alexis Brice.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les progres en genetique moleculaire ont profondement modifie la connaissance des maladies neurodegeneratives hereditaires. Ainsi, une nouvelle classe de mutations a ete identifiee : il s'agit des mutations dues a l'expansion de trinucleotides cag codant pour une expansion de polyglutamine dans la proteine correspondante. Ce type de mutation est implique dans six formes d'ataxies cerebelleuses autosomiques dominantes (adca), appelees aussi sca pour spinocerebellar ataxia. Partie 1 : approche genetique des adca j'ai debute ce travail au ceph (centre d'etude du polymorphisme humain) dans l'equipe d'howard cann. Nous avons genere un catalogue de sequences codantes contenant des repetitions cag dans le but d'identifier de nouveaux genes potentiellement impliques dans des maladies neurodegeneratives. J'ai ensuite rejoint l'unite inserm 289 ou nous avons etudie l'origine de la mutation sca3/mjd dans differentes populations et montre l'existence d'un reservoir de chromosomes normaux a risque portant de grandes repetitions cag. Partie 2 : le gene sca7, implique dans l'adca de type ii l'ataxine-7 est une proteine ubiquitaire de fonction inconnue. Nous avons travaille sur l'hypothese selon laquelle la specificite des lesions observees chez les patients sca7 pourrait provenir de l'interaction de l'ataxine-7 avec un facteur dont la topographie d'expression correspondrait specifiquement aux populations neuronales qui degenerent. Nous avons donc recherche les partenaires de l'ataxine-7 mutee (100 glutamines) dans une banque d'adnc de retine humaine par la methode du double hybride chez la levure. Quatre partenaires potentiels de l'ataxine-7 ont ete isoles et sont presentes ici. Perspectives la connaissance des mecanismes impliques dans

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Informations

  • Détails : 280 p.
  • Annexes : 449 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS2000
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