Synthese et analyse de molecules a double-activite anti-paf et anti-histaminique de type h1

par ERWAN KAN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Françoise Heymans.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le facteur d'activation plaquettaire (paf) tout comme l'histamine sont definis comme etant d'importants mediateurs de l'inflammation impliques dans la pathogenese de l'asthme. Par consequent des molecules susceptibles d'inhiber ces deux mediateurs peuvent avoir un interet therapeutique. Sur la base de nos precedents travaux sur les molecules anti-paf et en nous appuyant sur les donnees de la litterature concernant les composes anti-h 1, nous avons entrepris la conception de derives de la piperazine a l'aide de la modelisation moleculaire. Les composes synthetises ont ete testes in vitro pour leur activites anti-paf et anti-h 1. Un certain nombre d'entre eux se sont averes etre inhibiteurs de l'agregation plaquettaire, tout en limitant la liberation de calcium induite par l'histamine. Les cartes de potentiel electrostatique en 3d ont permis de confirmer l'hypothese de l'effet cache-oreilles. Les memes calculs apportent des informations interessantes, dans cette nouvelle serie, sur les caracteristiques requises pour l'activite anti-histaminique.

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Informations

  • Détails : 216 p.
  • Annexes : 168 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS2000
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