Etude de la transcription mono- et biallelique des genes h19, igf2 et g90

par YANN JOUVENOT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de ANDRAS PALDI.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Il est admis dans la plupart des cas que les deux copies (alleles) d'un gene sont egalement actives chez les organismes eucaryotes. Cependant, pour un nombre croissant de genes, une expression d'un seul allele a pu etre mise en evidence. L'expression monoallelique des genes peut etre aleatoire ou non-aleatoire. Dans le cas des genes soumis a l'empreinte parentale, cette expression monoallelique est dependante de l'origine parentale des alleles. Au cours de ce travail, j'ai etudie la transcription de trois genes de souris pour lesquels une expression monoallelique a ete decrite. Les genes h19 et igf2 sont soumis a l'empreinte parentale, alors que le gene g90 a une expression monoallelique dependante des variants alleliques. Les modeles jusqu'ici etablis reposaient tous sur l'hypothese d'une regulation de la transcription uniquement. Afin de visualiser la transcription des alleles, j'ai utilise une approche de detection in situ des transcrits nucleaires. Ces experiences ont permis de montrer que, dans une proportion significative de cellules, les deux alleles de chaque gene sont simultanement transcrits. Ceci implique que la regulation de l'expression de ces genes ne se fait pas uniquement au niveau de la transcription. Des mecanismes post-transcriptionnels sont aussi susceptibles d'intervenir pour aboutir a la presence d'un seul type de transcrit dans la population finale d'arn. Dans le cas de h19 et igf2, il semble que la transcription biallelique de ces genes soit liee a la progression dans le cycle cellulaire. Quant au gene g90, il est possible que l'accumulation nucleaire de son transcrit soit liee a l'apoptose des cellules d'epithelium intestinal.


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Informations

  • Détails : 180 p.
  • Annexes : 193 ref.

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  • Cote : TS2000
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