Mecanismes d'action de la bmp-2 sur la differenciation et l'apoptose des cellules osteoblastiques humaines

par ERIC HAY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de PIERRE MARIE.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La differenciation osteoblastique et l'osteogenese sont sous le controle de nombreux facteurs locaux. La bmp-2 est connue pour etre un puissant stimulateur de cette differenciation dans de nombreux types cellulaires. Cependant il existe peu de donnees sur les mecanismes impliques par la bmp-2 lors de la differenciation osteoblastique. Dans le but de determiner ces mecanismes, nous avons teste les effets de la bmp-2 sur des cellules humaines derivees de la calotte cranienne. Ceci nous a permis de montrer pour la premiere fois que la bmp-2 diminue la proliferation cellulaire, augmente l'expression des marqueurs osteoblastiques et de la mineralisation matricielle lors de l'osteogenese in vitro. Nous avons montre que l'action de la bmp-2 depend de l'etat de differenciation des cellules et qu'elle agit essentiellement sur les preosteoblastes. Nous avons montre aussi que la bmp-2 stimule la synthese de la n- et de la e- cadherine et que ces proteines regulent l'expression des marqueurs osteoblastiques induite par la bmp-2, nous avons de plus demontre que la bmp-2 a un effet pro-apoptotique sur les osteoblastes humains via la voie bax/bcl2. Des etudes de transfection ont montre que cet effet n'implique pas la voie smad1, contrairement a la stimulation de cbfa1 par la bmp-2, mais necessite l'activation de la proteine kinase c. La bmp-2 apparait donc comme un regulateur importent de la proliferation, de la differenciation et de l'apoptose des cellules osteoblastiques humaines, et pourrait jouer un role important dans le controle de la maturation osteoblastiques et de l'osteogenese cranienne. Ce travail apporte de nouvelles donnees sur le role des cadherines et de la pkc dans la regulation de la differenciation osteoblastique. La regulation positive de la differenciation via les cadherines et de l'apoptose par la bmp-2, laisse entrevoir la possibilite de l'utilisation de la bmp-2 pour augmenter l'osteogenese au cours du vieillissement, ou en tant qu'agent anti-tumoral.


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Informations

  • Détails : 218 p.
  • Annexes : 387 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2000) 105
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