Activation et signalisation induite par les isoformes du recepteur de thromboxane a 2

par CAROLE GALLET

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de SYLVIANE LEVY TOLEDANO.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le thromboxane a 2 (txa 2), metabolite de l'acide arachidonique, est majoritairement produit par les plaquettes sanguines activees. C'est un vasoconstricteur et un bronchoconstricteur ainsi qu'un puissant agregant plaquettaire. Les effets anti-thrombotiques decrits pour l'aspirine sont essentiellement dus a l'inhibition de la formation de ce compose. Le txa 2 exerce ces effets biologiques via des recepteurs a sept domaines transmembranaires couples aux proteines g. Deux isoformes de recepteur tp et tp ont ete mises en evidence a ce jour. Nous nous sommes interesses a la signalisation induite par ces recepteurs. Dans les plaquettes sanguines, contenant des recepteurs tp de haute et basse affinite, nous avons mis en evidence une nouvelle voie de signalisation induite par les recepteurs de haute affinite. Cette voie conduit a l'activation de la tyrosine kinase syk. Et a la phosphorylation de la cortactine, une proteine du cytosquelette, accompagnant le changement de forme. D'autre part, nous avons montre que l'agregation induite par le txa 2 necessite la stimulation concomitante de recepteurs tp couples a gq et de recepteurs couples a gi tel le recepteur p2t a c de l'adp, un autre agregant plaquettaire. En outre, nous avons mis en evidence pour la premiere fois la transactivation des recepteurs de facteur de croissance egf necessaire a l'activation des mapkinases erk par les deux isoformes du recepteur tp, dans un systeme de surexpression ainsi que dans les cellules musculaires lisses vasculaires humaines. La tyrosine kinase src est impliquee dans l'activation de erk par les deux isoformes, tandis que les pkc semblent jouer un role plus important pour tp. En conclusion, ce travail a permis d'apporter de nouvelles connaissances liees a la signalisation des recepteurs tp et a demontre l'importance de leurs interactions avec les autres recepteurs environnants pour permettre une signalisation cellulaire.

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Informations

  • Détails : 188 p.
  • Annexes : 287 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS2000
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