Production de la fractalkine et de son recepteur chez le sujet sain et au cours de l'infection par le vih

par ARNAUD FOUSSAT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Dominique Émilie.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La fractalkine (fkn) est la seule chimiokine a etre produite soit sous forme membranaire, soit sous forme soluble. La forme membranaire induit l'adherence et la forme soluble induit la chimiotaxie des leucocytes exprimant cx3cr1. Nous avons etudie la production de fkn et de cx3cr1 chez des individus sains ou infectes par le vih. Chez les individus sains, la fkn est produite par les cellules endotheliales des tissus peripheriques non lymphoides et du thymus. Elle est produite dans des ganglions atteints d'hyperplasie folliculaire, par les cellules endotheliales des hev, par des cellules dendritiques et dans les centres germinatifs. Cx3cr1 est exprime par les lymphocytes t cd8+ naifs et memoires et par les lymphocytes t cd4+ memoires actives. Une deregulation de la production de la fkn et de cx3cr1 a ete observee chez les patients infectes par le vih. Dans ce cas, la production de fkn est augmentee dans les ganglions et dans le duodenum. Dans les ganglions, l'augmentation de cette production a pour origine les cellules dendritiques. L'expression et la fonction de cx3cr1 sur les lymphocytes t cd4+ sont egalement augmentees, et cette augmentation est correlee a la charge virale des patients. Nous avons egalement analyse l'effet de l'administration in vivo d'interleukine-2 chez les patients infectes par le vih. Cette cytokine induit une lymphopenie transitoire et une augmentation de la taille des ganglions. Parallelement, l'il-2 induit l'expression du recepteur ccr5 par les lymphocytes t cd4+. L'administration d'il-2 ne modifie pas l'expression de cx3cr1 sur cette population. L'administration d'il-2 a des souris provoque une infiltration lymphocytaire des tissus peripheriques par des lymphocytes t qui proliferent localement et


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  • Détails : 291 p.
  • Annexes : 518 ref.

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