Role du facteur de transcription srebp-1c dans l'activation transcriptionnelle des genes de la glycolyse et de la lipogenese par l'environnement glucidique dans le foie

par MARC FORETZ

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Pascal Ferré.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Dans le foie, un certain nombre de genes de la glycolyse et de la lipogenese sont controles par l'insuline seule, comme le gene de la glucokinase (gk) ou par l'insuline et le glucose comme les genes de la synthase des acides gras (fas) et de la proteine s14 (s14). Srebp-1c appartient a une famille de facteurs de transcription decrite initialement comme controlant des genes impliques dans le metabolisme du cholesterol. Dans le foie, srebp-1c est la forme majoritairement exprimee et cette isoforme est specifiquement impliquee dans le metabolisme des acides gras. Dans des hepatocytes de rat en culture primaire, nous avons montre que la transcription du gene srebp-1c est activee par l'insuline et inhibee par le glucagon. Nous avons alors fait l'hypothese que srebp-1c pouvait etre implique dans les effets geniques de l'insuline. Nous avons utilise une forme dominante negative de srebp-1c (srebp-1c dn) inseree dans un vecteur adenoviral pour infecter des hepatocytes en culture primaire. La presence de srebp-1c-dn inhibe les effets inducteurs de l'insuline sur l'expression de la gk. Inversement en absence d'insuline, l'expression du gene gk est induite dans des hepatocytes infectes avec un adenovirus contenant une forme dominante positive de srebp-1c. Pour les genes induits par l'insuline et le glucose (fas, s14), leur expression est inhibee en presence de srebp-1c dn. En l'absence d'insuline et de glucose, le dominant positif srebp-1c est capable d'induire leur expression. Toutefois, cet effet est fortement potentialise par la presence d'une forte concentration en glucose. En conclusion, le facteur srebp-1c est un mediateur essentiel des effets inducteurs de l'insuline sur l'expression des genes hepatiques impliques dans le metabolisme

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Informations

  • Détails : 257 p.
  • Annexes : 416 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS2000
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