Caracterisation et analyse des mecanismes d'entree du premier virus vih-1 cd4-independant : m7ndk

par JULIE DUMONCEAUX

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de URIEL HAZAN.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'entree des virus vih dans leurs cellules cibles s'effectue en plusieurs etapes dont l'ordre est primordial : liaison de la glycoproteine d'enveloppe gp120 a la molecule cd4, interaction avec le co-recepteur (ccr5 ou cxcr4) puis fusion des membranes cellulaires et virales. Chacune de ces interactions est accompagnee de changements dans les glycoproteines d'enveloppe virale. Si l'une de ces etapes est manquante ou si elles ne s'effectuent pas dans cet ordre precis, il n'y aura pas entree virale. Nous avons mis en evidence le premier isolat vih-1 (appele m7ndk) ayant une entree independante de la molecule cd4. Celui-ci derive de l'isolat vih-1 ndk apres culture a long terme dans des cellules t cd4+ lymphocytaire cem. Nous avons montre que 7 mutations localisees dans les regions c2, v3 et c3 de gp120 sont responsables du tropisme cd4-independant du virus m7ndk. Ce virus utilise cxcr4 comme unique recepteur. Nous avons par ailleurs isole un second variant du virus wtndk, le vih-1 m5ndk qui possede 5 des 7 mutations du virus m7ndk. Ce virus peut infecter des cellules de singe vert (cos7) exprimant cd4, contrairement au virus parental wtndk. Ce tropisme a ete correle aux 5 mutations observees dans les regions v3 et c3 de gp120. Le virus m7ndk est, lui aussi, capable d'infecter ces cellules cos7, que celles-ci expriment ou pas la molecule cd4. Le recepteur utilise pour entrer dans ces cellules cos7 est cxcr4 de singe vert. Ce travail a permis de montrer qu'un virus vih-1 peut deriver in vitro sans pression de selection et que peu de mutations suffisent pour l'acquisition de ce phenotype, ce qui pose bien evidemment le probleme d'une telle derive in vivo.

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Informations

  • Détails : 182 p.
  • Annexes : 300 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS2000
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