Etude de l'implication des lymphocytes t cd4 + et cd8 + dans le developpement de l'arthrite experimentale au collagene

par Alexandra Doncarli

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de ORLY ABEHSIRA AMAR.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'arthrite experimentale au collagene (aec) est un modele experimental de la polyarthrite rhumatoide (pr), maladie auto-immune humaine se traduisant par une destruction du cartilage et de l'os au niveau des articulations. L'aec est induite par injection de collagene de type ii (cii) natif a des souris susceptibles (dba/1, h2 q). Dans ce modele, de nombreux travaux ont montre que les lymphocytes t jouent un role central dans l'initiation et la perpetuation de la pathologie. Les premiers travaux que nous avons realises visaient a evaluer l'implication des sous-populations lymphocytaires th1 ou th2 dans l'aec. Nous avons montre que la reponse t cd4 + specifique du cii evolue d'une reponse mixte th0/th1 au stade d'initiation de la maladie vers une reponse de type th2 au moment de l'apparition des signes cliniques d'arthrite. Au cours de cette etude, plusieurs clones th1 et th2 specifiques du cii ont ete isoles. Nous avons entrepris de caracteriser plus precisement certains de ces clones pour evaluer leur potentiel arthritogene ou modulateur dans l'aec. Ce travail a mis en evidence la recurrence d'un clone t cd4 + th1 qui, de plus, s'est avere pathogene. Ce clone, appartenant aux armes publiques de la reponse immune dirigee contre le cii, exprime a sa surface un tcr associant une chaine av17 et une chaine bv10. Alors que l'implication des lymphocytes t cd4 + dans l'aec est clairement etablie, le role des lymphocytes t cd8 +, reste peu connu. Nos travaux de depletion in vivo suggerent que les cellules t cd8 + ont un role deletere dans les phases precoces de cette pathologie. La comparaison du repertoire t cd8 + de souris dba/1 arthritiques a celui de souris non arthritiques nous a permis de reperer deux populations t cd8 + recurrentes

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Informations

  • Détails : 179 p.
  • Annexes : 316 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS2000
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